Ivermektiini verrattuna standardihoitoon lievässä COVID-19:ssä
Ivermektiini verrattuna standardihoitoon lievässä COVID-19:ssä: tuleva kohorttitutkimus.
Perustelut: Ivermektiinillä, halpa ja saatavilla oleva loislääke, jolla on suotuisa turvallisuusprofiili, oli SARS-CoV2-viruksen replikaatiota estävä vaikutus in vitro ja eläinmalleissa. Useat tutkimusryhmät tutkivat ivermektiiniä COVID-19:ssä, erityisesti lievissä oireellisissa sairauksissa. Sen vaikutuksista kliinisiin tuloksiin on suuri epävarmuus, ja laajempia tutkimuksia tarvitaan.
Tavoitteet: Suunnitelma tutkia Ivermektiinin vaikutusta tavalliseen hoitoon potilailla, joilla on vahvistettu lievä COVID-19.
Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskuspotentiaalinen kohorttitutkimus Asetukset: Assiut University Hospital (Assiut University), Assuan ja muut, Egypti.
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on vahvistettu lievä COVID-19. Interventio: Potilaat, joilla on lievä oireinen COVID-19 ja jotka käyvät osallistuvilla poliklinikoilla eri keskuksissa, saavat joko Ivermectin + Standard -hoitoa tai vain standardihoitoa. Kaikki uudet lievät oireiset COVID-19-potilaat saavat Ivermectin + Standard -hoitoa tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon ajan. Seuraavien neljän viikon aikana kaikki uudet potilaat saavat vain normaalia hoitoa. Näitä syklejä toistetaan, kunnes kumpaankin haaraan on värvätty 822 potilasta. Potilaat, joille on määrätty Ivermectin + Standard -hoito tai vain standardihoito, pysyvät sellaisina koko tutkimuksen ajan ja seurantajakson ajan.
Ensisijaiset tulosmittaukset: Ensisijainen tulos on tehohoitoon pääsyn määrä.
Toissijaiset tulosmittaukset: Toissijaiset tulokset ovat aika kliiniseen paranemiseen, kliininen tila 7-pisteen järjestysasteikolla eri ajankohtina, kodin hapetuksen tarve, sairaalahoito, sairaalan lisähappi > 24 tuntia, ei-invasiivinen ventilaatio (korkeavirtaus nenän kautta). kanyyli, nopea nenäinsufflaatio tai BiPAP), sairaalahoidon kesto, teho-osaston kesto ja kuolemat 21 päivän sisällä.
Teholaskenta:
Prospektiivisessa kohorttisuunnitelmassa otoskoko on 822 tapausta ryhmää kohden (1 644 koko tutkimuksessa). Tämä laskelma riippuu tehohoitoon pääsystä lievissä oireellisissa COVID-19-tapauksissa 8,5 %, olettaen, että ivermektiini voi vähentää tätä määrää 50 %, tutkimusteholla 80 % ja luottamusrajalla 0,95.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
1. Johdanto ja perustelut: Epätyypillisen keuhkokuumeen puhkeaminen, jonka syy on tuntematon, puhkesi Wuhanissa Kiinassa joulukuussa 2019. Oireet vaihtelivat lievistä oireista vakavaan akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään, jossa useiden elinten kiintymys johti potilaiden kuolemaan. Muutamassa viikossa syynä olevan viruksen geneettisen sekvenssin todettiin olevan lähellä SARS-CoV-virusta (Zhou et al, 2020). Äskettäin tunnistettu virus sai nimekseen Novel Coronavirus tai SARS-CoV2 ja kliininen sairaus COVID-19 (Chung et al, 2021). Tauti levisi nopeasti matkustajien myötä ympäri maailmaa ja Maailman terveysjärjestö ilmoitti COVID-19:n pandemiaksi 11.3.2020 (Cucinotta ja Vanelli, 2020). Maailmanlaajuinen tautien määrä lähestyi 165 miljoonaa vahvistettua tapausta, mukaan lukien yli 3,5 miljoonaa kuolemantapausta 21. toukokuuta 2021, mikä tekee siitä pahimman pandemia viimeisen 100 vuoden aikana [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].
Yritettiin löytää hoitovaihtoehtoja COVID-19:lle, influenssaa ja HIV:tä vastaan käytettyjä viruksen estolääkkeitä testattiin uudelleen SARS-CoV2:ta vastaan. Näitä ovat klorokiini/hydroksiklorokiini, jotka estävät viruksen sisäänpääsyn ja endosytoosin in vitro, proteaasi-inhibiittorit Lopinavir-Ritonavir, jotka häiritsevät viruksen replikaatiota in vitro, ja RNA-riippuvaiset polymeraasi-inhibiittorit, mukaan lukien Ribavirin, Favipiravir ja Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Vain Remdesivir osoitti alustavia lupaavia tuloksia satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (Beigel et al, 2020), mutta tällä hetkellä Maailman terveysjärjestö suosittelee sen käyttöä olemaan käyttämättä minkään vaikeusasteen sairauksissa (Lamontage et al, 2021).
Ivermektiini on edullinen ja saatavilla oleva loislääke, jolla on suotuisa turvallisuusprofiili. Se osoitti estävää vaikutusta SARS-CoV2-viruksen replikaatioon in vitro ja eläinmalleissa (Formiga et al, 2021). Useat tutkimusryhmät tutkivat ivermektiiniä COVID-19:ssä, erityisesti lievän taudin varhaisessa vaiheessa, jolloin viruksen replikaatio on aktiivisempaa (Kory et al, 2021). WHO suositteli COVID-19:n hoitoon käytettäviä lääkkeitä koskevassa voimassa olevassa ohjeistuksessaan olemaan käyttämättä ivermektiiniä COVID-19:ssä oireiden kestosta tai taudin vakavuudesta riippumatta, paitsi kliinisten tutkimusten kilpailussa. Syynä oli suuri epävarmuus potilaiden kannalta tärkeistä kliinisistä tuloksista, kuten kliiniseen paranemiseen kuluva aika, sairaalahoito, sairaalahoidon kesto, koneellinen ventilaatio ja kuolleisuus. WHO suosittelee suurempia ja hyvin suunniteltuja tutkimuksia tämän epävarmuuden ratkaisemiseksi (Lamontage et al, 2021).
Tässä tutkimussuunnitelmassa tutkijat aikovat tutkia Ivermektiinin vaikutusta tavanomaiseen hoitoon potilailla, joilla on vahvistettu lievä oireinen COVID-19. Ensisijainen tulos on tehohoitoon pääsyn määrä. Toissijaisia tuloksia ovat aika kliiniseen paranemiseen, potilaan kliininen tila 7-pisteen järjestysasteikolla eri ajankohtina, sairaalahoitoa tarvitsevien potilaiden osuus, lisähappi > 24 tuntia, sairaalahoidon kesto, teho-osaston kesto tai kuolema 21 päivän sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aliae AR Mohamed-Hussein, MD
- Puhelinnumero: 01222302352
- Sähköposti: aliaehussein@aun.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Assiut, Egypti, 71515
- Aliae AR Mohamed-Hussein
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistetut lievät COVID-19-tapaukset, jotka määritellään seuraavasti: oireiset potilaat, joilla on jokin COVID-19-oireista (kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, maku- ja hajuaistin menetys),
- Absoluuttisen leukopenian (< 4000) / absoluuttisen lymfopenian (< 1000), positiivisen CRP:n (C-reaktiivinen proteiini), korkean seerumin ferritiinin ja/tai SARS-CoV-2:n positiivisen PCR:n lisäksi nenänielun vanupuikolla.
- ei hengenahdistusta eikä poikkeavuuksia korkearesoluutioisessa rintakuvauksessa (HRCT).
- Potilaiden tulee olla kotona (ei päästä sairaalaan) ilman lisähappihoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
• Oireettomat potilaat
- Hengenahdistus tai poikkeavuuksia rintakehän kuvantamisessa
- Sairaalaan pääsy
- Vaikea keuhkokuume
- Maksan toiminnan heikkeneminen
- Sai Ivermectionin viimeisen 5 päivän aikana ennen tutkimukseen ottamista.
- Raskaus on poissulkemiskriteeri
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1: Ivermektiini + standardihoito
Potilaat saavat 4 päivän Ivermektiiniä 400 mikrogrammaa/painokilo enintään 4 tablettia (6 mg/tabletti) kerran vuorokaudessa ennen aamiaista plus normaalihoito (atsitromysiini 500 mg kerran päivässä 5 päivän ajan, parasetamoli 500 mg 8 tunnin välein, C-vitamiini 1 g kerran). päivittäin, sinkki 50 mg kerran vuorokaudessa, laktoferriini 100 mg pussit kahdesti vuorokaudessa ja profylaktinen tai terapeuttinen antikoagulaatio, jos D-dimeeri on kohonnut.
|
4 päivän Ivermectin 400 mikrogrammaa/painokilo enintään 4 tablettia (6 mg/tabletti) kerran vuorokaudessa ennen aamiaista.
|
|
Muut: Ryhmä 2: Vain standardihoito
Tämä ryhmä saa yllä kuvatun vakiohoitoprotokollan Egyptin terveysministeriön lievän COVID-19-tapausten hoitoa koskevan protokollan mukaisesti.
|
4 päivän Ivermectin 400 mikrogrammaa/painokilo enintään 4 tablettia (6 mg/tabletti) kerran vuorokaudessa ennen aamiaista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehohoitoon pääsyn määrä lievissä COVID-19-tapauksissa
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Indikaatioita tehoosastoon pääsystä, hengitystiheys (RR) > 30 sykliä/min, happisaturaatio < 92 % huoneilmassa, PaO2/FiO2-suhde < 300, Rintakehän radiografia, jossa yli 50 % keuhkovaurioita tai progressiivisia vaurioita 24–48 tunnin sisällä , Kriittisesti sairas, jos RR > 30, happisaturaatio < 92 % tai PaO2/FiO2-suhde < 200 happihoidosta huolimatta.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen paranemisen aika.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
päivää kuumeen, hengenahdistuksen, yskän paranemiseen
|
21 päivää
|
|
Kliininen kokonaistila 7-pisteen järjestysasteikkoa käyttäen
Aikaikkuna: 21 päivää
|
7-pisteen järjestysasteikko on: 1. Kuolema 2. Sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai ekstrakorporaalisessa kalvohapetuksessa 3. Sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkean happivirtauksen avulla 4. Sairaalahoidossa, joka vaatii vähävirtausta lisähappea 5. Sairaalaan, ei vaadi lisähappi - vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-aiheinen tai muu) 6. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa 7.
Ei sairaalassa.
|
21 päivää
|
|
Tehohoidon interventioiden kesto kussakin tutkimuksen haarassa.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
|
21 päivää
|
|
• Niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy tutkimuslääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
prosentuaalinen osuus potilaista, joilla on SE: päänsärky, huimaus, ripuli, pahoinvointi, näköhäiriöt, vapina, ihon värimuutos, ihottuma, turvotus, oksentelu
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aliae AR Mohamed-Hussein, MD, Assiut University
- Opintojohtaja: Essam R Othman, MD, Assiut University
- Opintojen puheenjohtaja: Ben WJ Mol, MD, Monash University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AssiutU-Ivercom
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .