Ivermectin versus standard kezelés enyhe COVID-19 esetén

1. Bevezetés és indoklás: 2019 decemberében ismeretlen eredetű atipikus tüdőgyulladás járvány tört ki a kínai Vuhanban. A tünetek az enyhe tünetektől a súlyos akut légzési distressz szindrómáig terjedtek, ahol a több szervre kiterjedő érzékenység a betegek halálához vezetett. Néhány héten belül megállapították, hogy a kórokozó vírus genetikai szekvenciája közel áll a súlyos akut légúti distressz vírushoz (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Az újonnan azonosított vírust Novel Coronavirusnak vagy SARS-CoV2-nek, a klinikai betegséget pedig COVID-19-nek nevezték el (Chung et al, 2021). A betegség gyorsan terjedt az utazómozgalmakkal szerte a világon, és az Egészségügyi Világszervezet 2020. március 11-én világjárványként hirdette meg a COVID-19-et (Cucinotta és Vanelli, 2020). 2021. május 21-én a világszerte megbetegedések száma megközelítette a 165 millió igazolt esetet, beleértve a több mint 3,5 millió halálesetet, így ez az elmúlt 100 év legrosszabb világjárványa [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

A COVID-19 terápiás lehetőségeinek felkutatása érdekében az influenza és a HIV ellen használt vírusgátló gyógyszereket újra a SARS-CoV2 elleni tesztelésre szánták. Ezek közé tartozik a klorokin/hidroxiklorokin, amelyek gátolják a vírus bejutását és az endocitózist in vitro, a proteázgátlók, a lopinavir-ritonavir, amelyek megzavarják a vírus replikációját in vitro, és az RNS-függő polimeráz-inhibitorok, beleértve a Ribavirint, a Favipiravirt és a Remdesivirt (Wiersinga et al, 2020). Egyedül a Remdesivir mutatott kezdeti ígéretes eredményeket egy randomizált klinikai vizsgálatban (Beigel és mtsai, 2020), azonban jelenleg az Egészségügyi Világszervezet azt javasolja, hogy ne alkalmazzák bármilyen betegség súlyossága esetén (Lamontage et al, 2021).

Az ivermektin egy olcsó és elérhető parazitaellenes gyógyszer, kedvező biztonsági profillal. In vitro és állatmodellekben gátló hatást mutatott a SARS-CoV2 vírus replikációjára (Formiga et al, 2021). Számos kutatócsoport vizsgálta az ivermectint a COVID-19-ben, különösen az enyhe betegség korai szakaszában, ahol a vírus replikációja aktívabb (Kory et al, 2021). A WHO a COVID-19 kezelésére használt gyógyszerekről szóló élő iránymutatásában azt javasolta, hogy a tünetek időtartamától vagy a betegség súlyosságától függetlenül az ivermectin ne használja a COVID-19 betegséget, kivéve a klinikai vizsgálatok versenyét. Ennek oka a betegek számára fontos klinikai kimenetelekkel kapcsolatos nagyfokú bizonytalanság volt, mint például a klinikai javulásig eltelt idő, a kórházi felvétel, a kórházi kezelés időtartama, a gépi lélegeztetés és a halálozás. A WHO nagyobb és jól megtervezett tanulmányokat javasol ennek a bizonytalanságnak a megoldására (Lamontage et al, 2021).

A jelen vizsgálati protokollban a vizsgálók azt tervezik, hogy megvizsgálják az ivermectin hatását a szokásos kezeléssel szemben olyan betegeknél, akiknél enyhe tünetekkel járó COVID-19-fertőzés van. Az elsődleges eredmény az intenzív osztályba való felvétel aránya lesz. A másodlagos kimenetel a klinikai javulásig eltelt idő, a beteg klinikai állapota a 7 fokozatú ordinális skálán különböző időpontokban, a kórházi kezelésre szoruló alanyok aránya, a kiegészítő oxigén >24 óra, a kórházi kezelés időtartama, az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama vagy a 21 napon belüli halál.