Ivermectine versus standaardbehandeling bij milde COVID-19

1. Inleiding en grondgedachte: in december 2019 brak in Wuhan, China, een uitbraak van atypische longontsteking met onbekende oorzaak uit. De symptomen varieerden van milde symptomen tot ernstig acuut respiratory distress syndrome, met multi-orgaanaandoening die leidde tot de dood van de patiënt. Binnen enkele weken werd vastgesteld dat de genetische sequentie van het veroorzakende virus dicht bij het Severe Acute Respiratory Distress Virus (SARS-CoV) ligt (Zhou et al, 2020). Het nieuw geïdentificeerde virus kreeg de naam Novel Coronavirus of SARS-CoV2, en de klinische ziekte als COVID-19 (Chung et al, 2021). De ziekte verspreidde zich snel met reisbewegingen over de hele wereld en de Wereldgezondheidsorganisatie kondigde op 11 maart 2020 de COVID-19 aan als een pandemie (Cucinotta en Vanelli, 2020). Het wereldwijde aantal ziekten benaderde meer dan 165 miljoen bevestigde gevallen, waaronder meer dan 3,5 miljoen doden op 21 mei 2021, waarmee het de ergste pandemie van de afgelopen 100 jaar is [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Bij een poging om therapeutische opties voor COVID-19 te vinden, werden virale remmers die zijn gebruikt tegen griep en hiv, hergebruikt om te worden getest tegen SARS-CoV2. Deze omvatten Chloroquine/Hydroxychloroquine die virale binnenkomst en endocytose in vitro remmen, proteaseremmers Lopinavir-Ritonavir die virale replicatie in vitro verstoren, en RNA-afhankelijke polymeraseremmers waaronder Ribavirine, Favipiravir en Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Alleen Remdesivir liet initiële veelbelovende resultaten zien in een gerandomiseerde klinische studie (Beigel et al, 2020), maar momenteel raadt de Wereldgezondheidsorganisatie het gebruik ervan af bij de ernst van de ziekte (Lamontage et al, 2021).

Ivermectine is een goedkoop en beschikbaar antiparasitair geneesmiddel met een gunstig veiligheidsprofiel. Het vertoonde een remmend effect op de virale replicatie van SARS-CoV2 in vitro en in diermodellen (Formiga et al, 2021). Verschillende onderzoeksgroepen hebben Ivermectine onderzocht bij COVID-19, met name in het begin van een milde ziekte waarbij de virale replicatie actiever is (Kory et al, 2021). In haar levende richtlijn over geneesmiddelen die worden gebruikt om COVID-19 te behandelen, raadde de WHO het gebruik van ivermectine bij COVID-19 af, ongeacht de duur van de symptomen of de ernst van de ziekte, behalve in de wedstrijd van klinische onderzoeken. De reden was een hoge mate van onzekerheid over klinische uitkomsten die van belang zijn voor de patiënten, zoals tijd tot klinische verbetering, ziekenhuisopname, duur van ziekenhuisopname, mechanische beademing en mortaliteit. De WHO beveelt grotere en goed opgezette studies aan om deze onzekerheid op te lossen (Lamontage et al, 2021).

In het huidige studieprotocol zijn de onderzoekers van plan om het effect van Ivermectine versus standaardbehandeling te bestuderen bij patiënten met bevestigde milde symptomatische COVID-19. De primaire uitkomstmaat is het aantal opnames op de intensive care. Secundaire uitkomsten zijn de tijd tot klinische verbetering, de klinische toestand van de patiënt met behulp van een 7-punts ordinale schaal op verschillende tijdstippen, het aantal proefpersonen dat ziekenhuisopname nodig heeft, aanvullende zuurstof >24 uur, duur van ziekenhuisopname, duur van verblijf op de IC of overlijden binnen 21 dagen.