Ivermectin versus standardbehandling ved mild covid-19

1. Introduksjon og begrunnelse: Et utbrudd av atypisk lungebetennelse av ukjent årsak brøt ut i Wuhan, Kina i desember 2019. Symptomene varierte fra milde symptomer til alvorlig akutt respiratorisk distress-syndrom, med multiorganaffeksjon som førte til pasientens død. I løpet av få uker ble den genetiske sekvensen til det forårsakende viruset identifisert til å være nær alvorlig akutt respiratorisk nødvirus (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Det nylig identifiserte viruset ble kalt Novel Coronavirus eller SARS-CoV2, og den kliniske sykdommen som COVID-19 (Chung et al, 2021). Sykdommen spredte seg raskt med reisebevegelser rundt om i verden, og Verdens helseorganisasjon kunngjorde COVID-19 som en pandemi 11. mars 2020 (Cucinotta og Vanelli, 2020). Det verdensomspennende sykdomstallet nærmet seg mer enn de 165 millioner bekreftede tilfellene inkludert mer enn 3,5 millioner dødsfall per 21. mai 2021, noe som gjør det til den verste pandemien de siste 100 årene [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Forsøk på å finne terapeutiske alternativer for COVID-19, virale inhibitorer som har blitt brukt mot influensa og HIV, ble gjenbrukt for å bli testet mot SARS-CoV2. Disse inkluderer klorokin/hydroksyklorokin som hemmer viral inngang og endocytose in vitro, proteasehemmere Lopinavir-Ritonavir som forstyrrer viral replikasjon in vitro, og RNA-avhengige polymerasehemmere inkludert Ribavirin, Favipiravir og Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Bare Remdesivir viste innledende lovende resultater i en randomisert klinisk studie (Beigel et al, 2020), men foreløpig anbefaler Verdens helseorganisasjon mot bruk ved enhver sykdomsgrad (Lamontage et al, 2021).

Ivermectin er et billig og tilgjengelig antiparasittisk legemiddel, med gunstig sikkerhetsprofil. Den viste hemmende effekt på SARS-CoV2 viral replikasjon in vitro og i dyremodeller (Formiga et al, 2021). Flere forskningsgrupper undersøkte Ivermectin i COVID-19, spesielt tidlig ved mild sykdom der viral replikasjon er mer aktiv (Kory et al, 2021). I sin levende retningslinje for legemidler som brukes til å behandle COVID-19, anbefalte WHO bruk av Ivermectin ved COVID-19, uavhengig av symptomenes varighet eller sykdommens alvorlighetsgrad, bortsett fra i konkurransen om kliniske studier. Årsaken var høy grad av usikkerhet om kliniske utfall av betydning for pasientene som tid til klinisk bedring, sykehusinnleggelse, innleggelsesvarighet, mekanisk ventilasjon og dødelighet. WHO anbefaler større og godt utformede studier for å løse denne usikkerheten (Lamontage et al, 2021).

I den nåværende studieprotokollen planlegger etterforskerne å studere effekten av Ivermectin versus standardbehandling hos pasienter med bekreftet mild symptomatisk COVID-19. Det primære resultatet vil være antall intensivinnleggelser. Sekundære utfall vil være tid til klinisk bedring, pasientens kliniske tilstand ved bruk av 7-punkts ordinær skala på forskjellige tidspunkter, andel pasienter som trenger sykehusinnleggelse, ekstra oksygen >24 timer, varighet av sykehusinnleggelse, varighet av ICU-opphold eller død innen 21 dager.