Ivermectin versus standardbehandling ved mild COVID-19

1. Introduktion og begrundelse: Et udbrud af atypisk lungebetændelse af ukendt årsag brød ud i Wuhan, Kina i december 2019. Symptomerne varierede fra milde symptomer til alvorligt akut respiratorisk distress-syndrom, med multiorganaffektion, der førte til patienters død. Inden for få uger blev den genetiske sekvens af den forårsagende virus identificeret til at være tæt på alvorlig akut respiratorisk nødvirus (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Den nyligt identificerede virus blev navngivet Novel Coronavirus eller SARS-CoV2, og den kliniske sygdom som COVID-19 (Chung et al, 2021). Sygdommen spredte sig hurtigt med rejsebevægelser rundt om i verden, og Verdenssundhedsorganisationen annoncerede COVID-19 som en pandemi den 11. marts 2020 (Cucinotta og Vanelli, 2020). Det verdensomspændende sygdomstal nærmede sig mere end 165 millioner bekræftede tilfælde, inklusive mere end 3,5 millioner dødsfald pr. 21. maj 2021, hvilket gør det til den værste pandemi i de sidste 100 år [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Forsøg på at finde terapeutiske muligheder for COVID-19, virale hæmmermedicin, der er blevet brugt mod influenza og HIV, blev omformålt til at blive testet mod SARS-CoV2. Disse omfatter Chloroquine/Hydroxychloroquin, som hæmmer viral indtrængning og endocytose in vitro, proteasehæmmere Lopinavir-Ritonavir, som forstyrrer viral replikation in vitro, og RNA-afhængige polymerasehæmmere, herunder Ribavirin, Favipiravir og Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Kun Remdesivir viste indledende lovende resultater i et randomiseret klinisk forsøg (Beigel et al, 2020), men i øjeblikket fraråder Verdenssundhedsorganisationen brugen af ​​det i enhver sygdomsgrad (Lamontage et al, 2021).

Ivermectin er et billigt og tilgængeligt antiparasitisk lægemiddel med en gunstig sikkerhedsprofil. Det viste hæmmende effekt på SARS-CoV2 viral replikation in vitro og i dyremodeller (Formiga et al, 2021). Flere forskningsgrupper undersøgte Ivermectin i COVID-19, især tidligt i mild sygdom, hvor viral replikation er mere aktiv (Kory et al, 2021). I sin levende retningslinje for lægemidler, der bruges til at behandle COVID-19, anbefalede WHO brugen af ​​Ivermectin til COVID-19, uanset varigheden af ​​symptomer eller sygdommens sværhedsgrad, undtagen i konkurrencen om kliniske forsøg. Årsagen var høj grad af usikkerhed om kliniske resultater af betydning for patienterne som tid til klinisk bedring, hospitalsindlæggelse, varighed af indlæggelse, mekanisk ventilation og dødelighed. WHO anbefaler større og veldesignede undersøgelser til at løse denne usikkerhed (Lamontage et al, 2021).

I den nuværende undersøgelsesprotokol planlægger efterforskerne at undersøge effekten af ​​Ivermectin versus standardbehandling hos patienter med bekræftet mild symptomatisk COVID-19. Det primære resultat vil være antallet af intensive indlæggelser. Sekundære resultater vil være tid til klinisk forbedring, patientens kliniske tilstand ved hjælp af 7-punkts ordinal skala på forskellige tidspunkter, andel af forsøgspersoner, der har behov for indlæggelse, supplerende ilt >24 timer, varighed af hospitalsindlæggelse, varighed af ICU-ophold eller død inden for 21 dage.