Ivermectine versus traitement standard dans le COVID-19 léger

1. Introduction et justification : Une épidémie de pneumonie atypique de cause inconnue a éclaté à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. Les symptômes allaient de symptômes légers à un syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère, avec une affection multiviscérale entraînant la mort des patients. En quelques semaines, la séquence génétique du virus causal a été identifiée comme étant proche du virus de la détresse respiratoire aiguë sévère (SRAS-CoV) (Zhou et al, 2020). Le virus nouvellement identifié a été nommé Novel Coronavirus ou SARS-CoV2, et la maladie clinique COVID-19 (Chung et al, 2021). La maladie s'est propagée rapidement avec les mouvements de voyage à travers le monde et l'Organisation mondiale de la santé a annoncé le COVID-19 comme une pandémie le 11 mars 2020 (Cucinotta et Vanelli, 2020). Le bilan mondial de la maladie a approché plus de 165 millions de cas confirmés, dont plus de 3,5 millions de décès au 21 mai 2021, ce qui en fait la pire pandémie des 100 dernières années [WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Tenter de trouver des options thérapeutiques pour COVID-19, des médicaments inhibiteurs viraux qui ont été utilisés contre la grippe et le VIH, ont été réorientés pour être testés contre le SRAS-CoV2. Il s'agit notamment de la chloroquine/hydroxychloroquine qui inhibe l'entrée virale et l'endocytose in vitro, les inhibiteurs de la protéase Lopinavir-Ritonavir qui perturbent la réplication virale in vitro et les inhibiteurs de la polymérase dépendante de l'ARN, notamment la ribavirine, le favipiravir et le remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Seul le Remdesivir a montré des résultats initiaux prometteurs dans un essai clinique randomisé (Beigel et al, 2020), cependant, actuellement, l'Organisation mondiale de la santé déconseille son utilisation quelle que soit la gravité de la maladie (Lamontage et al, 2021).

L'ivermectine est un médicament antiparasitaire peu coûteux et disponible, avec un profil d'innocuité favorable. Il a montré un effet inhibiteur sur la réplication virale du SRAS-CoV2 in vitro et dans des modèles animaux (Formiga et al, 2021). Plusieurs groupes de recherche ont étudié l'ivermectine dans le COVID-19, en particulier au début de la maladie bénigne où la réplication virale est plus active (Kory et al, 2021). Dans sa directive vivante sur les médicaments utilisés pour traiter le COVID-19, l'OMS a recommandé de ne pas utiliser l'ivermectine dans le COVID-19, quelle que soit la durée des symptômes ou la gravité de la maladie, sauf dans le cadre d'essais cliniques. La raison en était le degré élevé d'incertitude concernant les résultats cliniques importants pour les patients, tels que le délai d'amélioration clinique, l'admission à l'hôpital, la durée d'hospitalisation, la ventilation mécanique et la mortalité. L'OMS recommande des études plus vastes et bien conçues pour résoudre cette incertitude (Lamontage et al, 2021).

Dans le présent protocole d'étude, les chercheurs prévoient d'étudier l'effet de l'ivermectine par rapport au traitement standard chez les patients atteints de COVID-19 symptomatique léger confirmé. Le critère de jugement principal sera le taux d'admission en soins intensifs. Les critères de jugement secondaires seront le délai d'amélioration clinique, l'état clinique du patient sur une échelle ordinale à 7 points à différents moments, la proportion de sujets nécessitant une hospitalisation, la supplémentation en oxygène > 24 heures, la durée de l'hospitalisation, la durée du séjour en soins intensifs ou le décès dans les 21 jours.