Ivermectin kontra standardbehandling vid mild covid-19

1. Inledning och motivering: Ett utbrott av atypisk lunginflammation av okänd orsak bröt ut i Wuhan, Kina i december 2019. Symtomen sträckte sig från milda symtom till allvarligt akut andnödsyndrom, med multiorganaffektion som ledde till patienternas död. Inom några veckor identifierades den genetiska sekvensen av det orsakande viruset vara nära allvarligt akut andnödvirus (SARS-CoV) (Zhou et al, 2020). Det nyligen identifierade viruset fick namnet Novel Coronavirus eller SARS-CoV2, och den kliniska sjukdomen som COVID-19 (Chung et al, 2021). Sjukdomen spreds snabbt med reserörelser runt om i världen och Världshälsoorganisationen tillkännagav covid-19 som en pandemi den 11 mars 2020 (Cucinotta och Vanelli, 2020). Den globala sjukdomssiffran närmade sig fler än 165 miljoner bekräftade fall inklusive mer än 3,5 miljoner dödsfall den 21 maj 2021, vilket gör det till den värsta pandemin under de senaste 100 åren [WHO:s Coronavirus (COVID-19) Dashboard].

Försök att hitta terapeutiska alternativ för COVID-19, virala hämmande läkemedel som har använts mot influensa och HIV, återupptogs för att testas mot SARS-CoV2. Dessa inkluderar klorokin/hydroxiklorokin som hämmar viralt inträde och endocytos in vitro, proteashämmare Lopinavir-Ritonavir som stör viral replikation in vitro och RNA-beroende polymerashämmare inklusive Ribavirin, Favipiravir och Remdesivir (Wiersinga et al, 2020). Endast Remdesivir visade initiala lovande resultat i en randomiserad klinisk prövning (Beigel et al, 2020), men för närvarande rekommenderar Världshälsoorganisationen att det inte används vid sjukdomens svårighetsgrad (Lamontage et al, 2021).

Ivermektin är ett billigt och tillgängligt antiparasitläkemedel, med gynnsam säkerhetsprofil. Det visade hämmande effekt på SARS-CoV2 viral replikation in vitro och i djurmodeller (Formiga et al, 2021). Flera forskargrupper undersökte Ivermectin i covid-19, särskilt tidigt vid mild sjukdom där virusreplikation är mer aktiv (Kory et al, 2021). I sin levande riktlinjer för läkemedel som används för att behandla covid-19, rekommenderade WHO användningen av Ivermectin vid covid-19, oavsett symtomens varaktighet eller sjukdomens svårighetsgrad, utom i samband med kliniska prövningar. Orsaken var hög grad av osäkerhet om kliniska utfall av betydelse för patienterna som tid till klinisk förbättring, sjukhusinläggning, vårdtiden, mekanisk ventilation och dödlighet. WHO rekommenderar större och väldesignade studier för att lösa denna osäkerhet (Lamontage et al, 2021).

I det aktuella studieprotokollet planerar utredarna att studera effekten av Ivermectin kontra standardbehandling hos patienter med bekräftad mild symptomatisk COVID-19. Det primära resultatet blir graden av intensivvårdsinläggning. Sekundära resultat kommer att vara tid till klinisk förbättring, patientens kliniska tillstånd med hjälp av en 7-gradig ordinalskala vid olika tidpunkter, andel försökspersoner som behöver sjukhusvård, extra syre >24 timmar, sjukhusvistelsens varaktighet, längden på intensivvårdsvistelsen eller dödsfall inom 21 dagar.