再発/難治性 cHL におけるニボルマブ併用または非併用のイピリムマブ

包含基準:

• -患者は、組織学的に決定された古典的ホジキンリンパ腫を持っている必要があります参加施設での病理学的レビュー。
• -参加者は、CT、PET / CT、またはMRによって少なくとも1つの次元で1.5 cm以上のリンパ節または腫瘍塊として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。 -イメージングは​​、研究登録の6週間前までに完了している必要があります。 以前に照射された測定可能な疾患は、放射線照射以降に進行の証拠がある場合にのみ許容されます。
• -患者は、適格な場合、自家幹細胞移植を含む2回以上の全身治療後に進行している必要があります。
• ニボルマブまたはペムブロリズマブによる治療後の疾患の進行または再発。 PD-1 mAb 療法と試験の間の介入治療は許可されています。
• 患者は、以前に自家幹細胞移植を受けている可能性があり、キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR T 細胞) で治療されている可能性があります。
• 年齢は18歳以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2（付録Aを参照）

• -以下に定義されている適切な血液学的および臓器機能：

  • -絶対好中球数> 1.0x109 / L。ただし、リンパ腫による骨髄の関与が原因である場合を除き、ANCは> 0.75x109 / Lでなければなりません。 ラボ登録の少なくとも 5 日前までに受け取った場合、成長因子のサポートは許可されます。
  • 血小板 > 75 x109/L、リンパ腫による骨髄の関与がない限り、その場合、血小板は > 50 x109/L でなければなりません
  • 推定GFR (Cockroft-Gault式による) > 40ml/分
  • 総ビリルビン < 1.5 X ULN
  • AST/ALT < 2.5 X ULN
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -コアニードルまたは切除外科生検による治療前の腫瘍サンプルを提供する意欲。 保存サンプルは、次の状況で許容されます: サンプルは PD-1 治療の開始から 90 日以内に取得され、次の規定が満たされています: 1) 腫瘍を含むホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックの入手可能性、 2) 腫瘍を含む FFPE 組織ブロックを完全に提供できない場合は、このブロックからの切片を新たに切断し、正に帯電したガラス スライドにマウントする必要があります (SuperFrost Plus をお勧めします)。 できれば、25 枚のスライドを提供する必要があります。不可能な場合は、最低 15 枚のスライドが必要です。 この基準の例外は、研究委員長の承認を得て行うことができます。
• -研究中および研究後に避妊を使用する意欲。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの最終投与から 5 か月間、およびイピリムマブの最終投与から 6 か月間、避妊を遵守するように指示されます。 ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最終投与後 7 か月間、およびイピリムマブの最終投与後 6 か月間、避妊を遵守するように指示されます。

除外基準:

• -現在抗がん治療を受けている患者、または治験薬の開始から28日以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの治療などを含む）、または放射免疫療法の場合は56日。 症状緩和のためのステロイドは許可されていますが、中止するか、プロトコル療法の開始時にプレドニゾン（または同等物）を1日10mg未満の安定した用量で使用する必要があります。
• 患者は、他の治験薬を投与されていないか、治療開始から 4 週間以内 (または 3 半減期のいずれか長い方) に治験薬を投与されている可能性があります。
• -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 アレルギーの専門家と相談しない限り、脱感作による再治療の対象と見なされます。
• -以前に同種幹細胞移植を受けた患者
• -病歴または活動性の自己免疫疾患（制御された喘息、橋本甲状腺炎、アトピー性皮膚炎、または白斑を除く）を有する患者、または毎日10mgのプレドニゾン相当の用量で全身性コルチコステロイドを必要とする患者。 自己免疫疾患の病歴があり、コルチコステロイドを必要とせず、疾患活動性の証拠がなく、再活性化のリスクが深刻ではないと感じられる患者は、研究全体の議長との話し合いの後に登録することができます。 これに対する例外は、炎症性腸疾患 (潰瘍性大腸炎およびクローン病) の病歴を持つ患者です。 これらの患者は、疾患が活動性か非活動性かにかかわらず除外されます。
• PD-1 mAbによる治療中にグレード4の免疫関連有害事象（irAE）を経験した患者。
• 活動性肺炎または大腸炎の患者、または肝硬変の患者。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）。
• -既知のHIV感染またはB型またはC型肝炎感染の患者。 HIV検査はオプションです。 B型肝炎とC型肝炎の検査は必須です。 B 型肝炎コア Ab 陽性であるが、表面抗原が陰性でウイルス量が陰性の患者は、予防薬（エンテカビルなど）で治療できる場合、登録することができます。ウイルス量が陰性のC型肝炎血清反応陽性の患者も登録できます。
• -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の患者（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
• -別の悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんまたは乳がんを除く）少なくとも2年間無病である場合を除きます。 PSAが1未満の場合、前立腺がんの患者は許可されます。
• -患者は、試験開始から1週間以内または試験期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。
• -医療レジメンへの不遵守の歴史。
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態にある患者。
• 現在または過去 6 か月以内に次のいずれかの患者は除外されます: 心筋梗塞、先天性 QT 延長症候群、トルサード ド ポアント、左前部ヘミブロック、不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、または脳血管事故。
• -研究要件への順守を制限するその他の制御されていない併発疾患。