Ипилимумаб с ниволумабом или без него при рецидивирующей/рефрактерной ХЛ

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически определенная классическая лимфома Ходжкина с патологическим обзором в участвующем учреждении.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как лимфатический узел или опухолевая масса ≥1,5 см по крайней мере в одном измерении с помощью КТ, ПЭТ / КТ или МРТ. Визуализация должна быть завершена не более чем за 6 недель до включения в исследование. Поддающееся измерению заболевание, которое ранее подвергалось облучению, допустимо только в том случае, если имеются признаки прогрессирования после облучения.
• Пациенты должны иметь прогрессирование после двух или более линий системного лечения, включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток, если они соответствуют критериям.
• Прогрессирование заболевания или рецидив после лечения ниволумабом или пембролизумабом. Допускается промежуточное лечение между терапией mAb PD-1 и испытанием.
• Пациентам, возможно, ранее была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток, и они могли лечиться Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR Т-клетки).
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (см. Приложение A)

• Адекватная гематологическая и органная функция, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,0x109/л, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой, в этом случае АЧН должно быть >0,75x109/л. Поддержка факторов роста разрешена при условии, что она получена не менее чем за 5 дней до лабораторных исследований.
  • Тромбоциты > 75 x 109/л, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой, в этом случае тромбоциты должны быть > 50 x 109/л.
  • Расчетная СКФ (по уравнению Кокрофта-Голта) > 40 мл/мин.
  • Общий билирубин < 1,5 х ВГН
  • АСТ/АЛТ < 2,5 х ВГН
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность предоставить образец опухоли до лечения с помощью толстой иглы или эксцизионной хирургической биопсии. Архивный образец приемлем в следующих ситуациях: образец был получен в течение 90 дней после начала терапии PD-1 И соблюдены следующие условия: 1) наличие блока ткани, содержащего опухоль, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), 2) если опухолевый блок ткани, содержащий FFPE, не может быть предоставлен целиком, следует предоставить срезы из этого блока, свежесрезанные и помещенные на положительно заряженные предметные стекла (рекомендуется SuperFrost Plus). Желательно предоставить 25 слайдов; если это невозможно, требуется минимум 15 слайдов. Исключения из этого критерия могут быть сделаны с согласия научного руководителя.
• Готовность использовать контрацепцию во время и после исследуемого лечения. Женщинам детородного возраста (WOCBP) будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 5 месяцев после последней дозы ниволумаба и 6 месяцев после последней дозы ипилимумаба. Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет рекомендовано соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба и 6 месяцев после последней дозы ипилимумаба.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время получают противораковую терапию или которые получали противораковую терапию в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.), или 56 дней для радиоиммунотерапии. Стероиды для облегчения симптомов разрешены, но должны быть либо прекращены, либо назначены стабильные дозы <10 мг преднизона (или его эквивалента) в день во время начала терапии по протоколу.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или получать исследуемые препараты в течение 4 недель (или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) от начала лечения.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе, кроме случаев, когда после консультации со специалистом по аллергии они признаны подходящими для повторного лечения с десенсибилизацией.
• Пациенты, перенесшие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Пациенты с наличием в анамнезе или активным аутоиммунным заболеванием (за исключением контролируемой астмы, тиреоидита Хашимото, атопического дерматита или витилиго) или нуждающиеся в системных кортикостероидах в дозе, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки. Пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которым никогда не требовались кортикостероиды и у которых нет признаков активности заболевания, и у которых риск реактивации считается несерьезным, могут быть включены после обсуждения с общим председателем исследования. Исключением являются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит и болезнь Крона). Эти пациенты исключаются независимо от того, является ли их заболевание активным или неактивным.
• Пациенты, у которых во время лечения моноклональными антителами к PD-1 возникали нежелательные явления, связанные с иммунной системой (IRAE) 4-й степени тяжести.
• Пациенты с активным пневмонитом или колитом или пациенты с циррозом печени.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяется как требующая общей анестезии).
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или гепатитом В или С. Тестирование на ВИЧ является необязательным. Тестирование на гепатиты В и С является обязательным. Пациенты с положительным результатом на ядерные антитела к гепатиту В, но с отрицательным поверхностным антигеном и отрицательной вирусной нагрузкой, могут быть включены в исследование, если их можно лечить профилактическим средством (например, энтекавиром); пациенты с серопозитивным гепатитом С, которые имеют отрицательную вирусную нагрузку, также могут быть зачислены.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки или молочной железы in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет. Пациенты с раком предстательной железы допускаются, если ПСА меньше 1.
• Пациенты не должны были получать иммунизацию аттенуированной живой вакциной в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• История несоблюдения лечебных режимов.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
• Пациенты с любым из следующих симптомов в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев будут исключены: инфаркт миокарда, врожденный синдром удлиненного интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», левосторонняя передняя гемиблокада, нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование или нарушение мозгового кровообращения.
• Другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.