Ipilimumab avec ou sans nivolumab dans le LHc en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome de Hodgkin classique déterminé histologiquement avec examen pathologique dans l'établissement participant.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme un ganglion lymphatique ou une masse tumorale ≥ 1,5 cm dans au moins une dimension par TDM, TEP/TDM ou IRM. L'imagerie doit avoir été effectuée au plus tard 6 semaines avant l'inscription à l'étude. Une maladie mesurable qui a déjà été irradiée n'est autorisée que s'il y a eu des signes de progression depuis l'irradiation.
• Les patients doivent avoir progressé après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique, y compris la greffe de cellules souches autologues, s'ils sont éligibles.
• Progression de la maladie ou rechute après un traitement par nivolumab ou pembrolizumab. Les traitements intermédiaires entre la thérapie mAb PD-1 et l'essai sont autorisés.
• Les patients peuvent avoir déjà subi une autogreffe de cellules souches et avoir été traités avec des lymphocytes T chimériques récepteurs antigéniques (cellules CAR T).
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (voir l'annexe A)

• Fonction hématologique et organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L, sauf en cas d'atteinte médullaire par un lymphome, auquel cas le NAN doit être > 0,75 x 109/L. Le soutien du facteur de croissance est autorisé à condition qu'il soit reçu au moins 5 jours avant les laboratoires d'inscription.
  • Plaquettes > 75 x 109/L, sauf en cas d'atteinte médullaire par un lymphome, auquel cas les plaquettes doivent être > 50 x 109/L
  • GFR estimé (selon l'équation Cockroft-Gault) > 40 ml/min
  • Bilirubine totale < 1,5 X LSN
  • AST/ALT < 2,5 X LSN
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Volonté de fournir un échantillon de tumeur avant le traitement par aiguille centrale ou biopsie chirurgicale excisionnelle. Un échantillon d'archive est acceptable dans les situations suivantes : l'échantillon a été acquis dans les 90 jours suivant le début de la thérapie PD-1 ET les conditions suivantes sont remplies : 1) disponibilité d'un bloc de tissu contenant de la tumeur, fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), 2) si la tumeur contenant le bloc de tissu FFPE ne peut pas être fournie au total, des sections de ce bloc doivent être fournies qui sont fraîchement coupées et montées sur des lames de verre chargées positivement (SuperFrost Plus est recommandé). De préférence, 25 diapositives doivent être fournies ; si ce n'est pas possible, un minimum de 15 diapositives est requis. Des exceptions à ce critère peuvent être faites avec l'approbation du responsable de l'étude.
• Volonté d'utiliser une contraception pendant et après le traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) seront invitées à adhérer à la contraception pendant une période de 5 mois après la dernière dose de nivolumab et de 6 mois après la dernière dose d'ipilimumab. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab et de 6 mois après la dernière dose d'ipilimumab.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.), ou 56 jours pour la radioimmunothérapie. Les stéroïdes pour la palliation des symptômes sont autorisés mais doivent être interrompus ou à des doses stables < 10 mg par jour de prednisone (ou l'équivalent) au moment de l'initiation du protocole thérapeutique.
• Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental ou avoir reçu des agents expérimentaux dans les 4 semaines (ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux) suivant le début du traitement.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux, sauf en consultation avec un spécialiste des allergies, ils sont jugés éligibles pour un retraitement avec désensibilisation.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches
• Patients ayant des antécédents ou une maladie auto-immune active (à l'exception de l'asthme contrôlé, de la thyroïdite de Hashimoto, de la dermatite atopique ou du vitiligo), ou nécessitant des corticostéroïdes systémiques à une dose de 10 mg d'équivalent prednisone par jour. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune qui n'ont jamais eu besoin de corticostéroïdes et sans signe d'activité de la maladie, et chez qui le risque de réactivation n'est pas jugé grave, peuvent être recrutés après discussion avec le directeur général de l'étude. Les exceptions à cette règle sont les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (colite ulcéreuse et maladie de Crohn). Ces patients sont exclus, que leur maladie soit active ou inactive.
• Patients ayant présenté des événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) de grade 4 pendant le traitement avec un mAb PD-1.
• Patients atteints de pneumonie active ou de colite, ou patients atteints de cirrhose.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale).
• Patients infectés par le VIH ou infectés par l'hépatite B ou C. Le dépistage du VIH est facultatif. Le dépistage des hépatites B et C est obligatoire. Les patients présentant une positivité de l'hépatite B core Ab mais un antigène de surface négatif et une charge virale négative peuvent être recrutés s'ils peuvent être traités avec un agent prophylactique (p. ex., l'entécavir) ; les patients séropositifs pour l'hépatite C qui ont une charge virale négative peuvent également être inclus.
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 2 ans. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sont autorisés si le PSA est inférieur à 1.
• Les patients ne doivent pas avoir été immunisés avec un vaccin vivant atténué dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude.
• Les patients présentant l'un des éléments suivants actuellement en cours ou au cours des 6 derniers mois seront exclus : infarctus du myocarde, syndrome du QT long congénital, torsade de pointes, hémibloc antérieur gauche, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique ou accident vasculaire cérébral.
• Autre maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.