Ipilimumab met of zonder nivolumab bij recidiverende/refractaire cHL

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bepaald klassiek Hodgkin-lymfoom hebben met pathologische beoordeling in de deelnemende instelling.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een lymfeklier- of tumormassa ≥1,5 cm in ten minste één dimensie met CT, PET/CT of MR. Beeldvorming mag niet later dan 6 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid. Meetbare ziekte die eerder is bestraald, is alleen toegestaan ​​als er bewijs is van progressie sinds de bestraling.
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt na twee of meer lijnen van systemische behandeling, inclusief autologe stamceltransplantatie, indien in aanmerking komend.
• Voortgang van de ziekte of terugval na behandeling met nivolumab of pembrolizumab. Tussenliggende behandelingen tussen PD-1 mAb-therapie en de proef zijn toegestaan.
• Patiënten hebben mogelijk eerder een autologe stamceltransplantatie gehad en zijn mogelijk behandeld met chimere antigeenreceptor-T-cellen (CAR-T-cellen).
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (zie Bijlage A)

• Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/l, tenzij door betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom, in welk geval de ANC > 0,75 x 109/l moet zijn. Groeifactorondersteuning is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 5 dagen voorafgaand aan de inschrijvingslabs is ontvangen.
  • Bloedplaatjes > 75 x 109/l, tenzij door betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom, in welk geval het aantal bloedplaatjes > 50 x 109/l moet zijn
  • Geschatte GFR (volgens Cockroft-Gault-vergelijking) > 40 ml/min
  • Totaal bilirubine < 1,5 X ULN
  • AST/ALAT < 2,5 X ULN
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereidheid om voorafgaand aan de behandeling een tumormonster te verstrekken door middel van een kernnaald of een chirurgische excisiebiopsie. Een archiefmonster is acceptabel in de volgende situaties: het monster is verkregen binnen 90 dagen na aanvang van de PD-1-therapie EN er wordt voldaan aan de volgende voorwaarden: 1) beschikbaarheid van een tumorbevattend formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefselblok, 2) als het tumor-bevattende FFPE-weefselblok niet in zijn geheel kan worden geleverd, moeten secties van dit blok worden geleverd die vers zijn gesneden en op positief geladen objectglaasjes zijn geplaatst (SuperFrost Plus wordt aanbevolen). Bij voorkeur dienen 25 objectglaasjes te worden voorzien; indien niet mogelijk, zijn minimaal 15 dia's vereist. Uitzonderingen op dit criterium kunnen worden gemaakt met goedkeuring van de studievoorzitter.
• Bereidheid om anticonceptie te gebruiken tijdens en na de studiebehandeling. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen (WOCBP) zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis nivolumab en 6 maanden na de laatste dosis ipilimumab. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab en 6 maanden na de laatste dosis ipilimumab.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 28 dagen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.), of 56 dagen voor radioimmunotherapie. Steroïden voor symptoomverlichting zijn toegestaan, maar moeten worden stopgezet of op stabiele doses van < 10 mg prednison per dag (of het equivalent) op het moment dat de protocoltherapie wordt gestart.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of binnen 4 weken (of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) na aanvang van de behandeling onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen, tenzij ze in overleg met een allergiespecialist in aanmerking komen voor herbehandeling met desensibilisatie.
• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (behalve astma onder controle, Hashimoto-thyroïditis, atopische dermatitis of vitiligo), of die systemische corticosteroïden nodig hebben in een dosis van 10 mg prednison-equivalent per dag. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die nooit corticosteroïden nodig hadden en zonder bewijs van ziekteactiviteit, en bij wie het risico op reactivering niet ernstig wordt geacht, kunnen worden ingeschreven na overleg met de hoofdonderzoeksvoorzitter. Uitzondering hierop zijn patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn). Deze patiënten worden uitgesloten, ongeacht of hun ziekte actief of inactief is.
• Patiënten die graad 4 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) ondervonden tijdens behandeling met een PD-1 mAb.
• Patiënten met actieve pneumonitis of colitis, of patiënten met cirrose.
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarbij algehele anesthesie vereist is).
• Patiënten met een bekende HIV-infectie of hepatitis B- of C-infectie. Testen op HIV is optioneel. Testen op hepatitis B en C is verplicht. Patiënten met hepatitis B-core Ab-positiviteit maar negatief oppervlakteantigeen en negatieve virale belasting kunnen worden ingeschreven als ze kunnen worden behandeld met een profylactisch middel (bijv. entecavir); patiënten met hepatitis C-seropositiviteit die een negatieve viral load hebben, kunnen ook worden ingeschreven.
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhals- of borstkanker), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar. Patiënten met prostaatkanker worden toegelaten als PSA kleiner is dan 1.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakt levend vaccin hebben gekregen.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
• Patiënten met een van de volgende symptomen die momenteel op of in de voorgaande 6 maanden zijn, worden uitgesloten: myocardinfarct, congenitaal lange-QT-syndroom, torsade de pointes, linker voorste hemiblok, onstabiele angina, coronaire/perifere bypass-transplantaat of cerebrovasculair accident.
• Andere ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van studievereisten zou beperken.