Ipilimumabi Nivolumabin kanssa tai ilman sitä uusiutuneessa/refraktaarisessa cHL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti määritetty klassinen Hodgkin-lymfooma ja patologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään imusolmukkeeksi tai kasvaimen massaksi ≥1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa TT:llä, PET:llä/TT:llä tai MR:llä. Kuvantamisen on oltava suoritettu enintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Mitattavissa oleva sairaus, joka on aiemmin säteilytetty, on sallittu vain, jos on havaittu etenemistä säteilyn jälkeen.
• Potilaiden on täytynyt olla edenneet kahden tai useamman systeemisen hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien autologinen kantasolusiirto, jos se on kelvollinen.
• Taudin eteneminen tai uusiutuminen nivolumabi- tai pembrolitsumabihoidon jälkeen. Välihoidot PD-1-mAb-hoidon ja tutkimuksen välillä ovat sallittuja.
• Potilaille on saattanut olla aiemmin tehty autologinen kantasolusiirto, ja niitä on saatettu hoitaa kimeerisillä antigeenireseptorin T-soluilla (CAR T-soluilla).
• Ikä ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite A)

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin ANC:n on oltava > 0,75 x 109/l. Kasvutekijätuki on sallittua, jos se on saatu vähintään 5 päivää ennen laboratorioon ilmoittautumista.
  • Verihiutaleet > 75 x 109/l, ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta, jolloin verihiutaleiden on oltava > 50 x 109/l
  • Arvioitu GFR (Cockroft-Gault-yhtälön mukaan) > 40 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus toimittaa esikäsittelyä kasvainnäyte ydinneulalla tai leikkausleikkausbiopsialla. Arkistonäyte hyväksytään seuraavissa tilanteissa: näyte on otettu 90 päivän kuluessa PD-1-hoidon aloittamisesta JA seuraavat ehdot täyttyvät: 1) kasvainpitoisen formaliinilla fiksatun, parafiiniin upotetun (FFPE) kudoslohkon saatavuus, 2) jos FFPE-kudosblokkia sisältävää kasvainta ei voida toimittaa kokonaisuudessaan, tästä lohkosta tulee toimittaa juuri leikattuja ja positiivisesti varautuneille lasilevyille asennettuja leikkeitä (SuperFrost Plus -sovellusta suositellaan). Mieluiten tulee olla 25 diaa; jos se ei ole mahdollista, vaaditaan vähintään 15 diaa. Tästä kriteeristä voidaan tehdä poikkeuksia opintojohtajan suostumuksella.
• Halukkuus käyttää ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne.) tai 56 päivän kuluessa radioimmunoterapiasta. Steroidit oireiden lievittämiseksi ovat sallittuja, mutta ne on joko lopetettava tai käytettävä vakiintuneita < 10 mg:n vuorokausiannoksia prednisonia (tai vastaavaa) protokollahoitoa aloitettaessa.
• Potilaat eivät ehkä saa muita tutkimusaineita tai ovat saaneet tutkittavia aineita 4 viikon (tai 3 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä hoidon aloittamisesta.
• Anamneesissa vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta, ellei allergiaasiantuntijan kanssa neuvoteltuna katsota, että ne ovat kelvollisia uudelleenhoitoon desensitisoinnilla.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus tai aktiivinen autoimmuunisairaus (paitsi hallinnassa oleva astma, Hashimoto-tyreoidiitti, atooppinen ihottuma tai vitiligo) tai jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja 10 mg prednisonia vastaavana vuorokausiannoksena. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus ja jotka eivät ole koskaan tarvinneet kortikosteroideja ja joilla ei ole näyttöä taudin aktiivisuudesta ja joiden uudelleenaktivoitumisen riskiä ei koeta olevan vakavaa, voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu koko tutkimusjohtajan kanssa. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti). Nämä potilaat suljetaan pois riippumatta siitä, onko heidän sairautensa aktiivinen vai ei-aktiivinen.
• Potilaat, jotka kokivat asteen 4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) PD-1-mAb-hoidon aikana.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotulehdus tai paksusuolentulehdus tai potilaat, joilla on kirroosi.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesian vaativiksi).
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai C-infektio. HIV-testi on valinnainen. B- ja C-hepatiittitestit ovat pakollisia. Potilaat, joilla on hepatiitti B -ytimen Ab-positiivinen, mutta negatiivinen pinta-antigeeni ja negatiivinen viruskuorma, voidaan ottaa mukaan, jos heitä voidaan hoitaa profylaktisella aineella (esim. entekaviirilla); Hepatiitti C -seropositiivisia potilaita, joilla on negatiivinen viruskuorma, voidaan myös ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määritellyt jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä), ellei sairaudesta ole ollut vähintään 2 vuotta. Eturauhassyöpäpotilaat ovat sallittuja, jos PSA on alle 1.
• Potilaita ei olisi pitänyt saada immunisoitua heikennetyllä elävällä rokotteella viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana.
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista parhaillaan tai viimeisten 6 kuukauden aikana, suljetaan pois: sydäninfarkti, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, torsade de pointes, vasen anteriorinen hemiblock, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus tai aivoverenkiertohäiriö.
• Muu hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.