Ipilimumab con o sin nivolumab en cHL en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin clásico determinado histológicamente con revisión patológica en la institución participante.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como un ganglio linfático o una masa tumoral ≥1,5 cm en al menos una dimensión mediante TC, PET/TC o RM. Las imágenes deben haberse completado no más de 6 semanas antes de la inscripción en el estudio. La enfermedad medible que ha sido previamente irradiada es permisible solo si ha habido evidencia de progresión desde la radiación.
• Los pacientes deben haber progresado después de dos o más líneas de tratamiento sistémico, incluido el trasplante autólogo de células madre, si son elegibles.
• Progresión de la enfermedad o recaída después del tratamiento con nivolumab o pembrolizumab. Se permiten tratamientos intermedios entre la terapia con mAb PD-1 y el ensayo.
• Los pacientes pueden haber tenido un autotrasplante de células madre previo y pueden haber sido tratados con células T receptoras de antígenos quiméricos (células T CAR).
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (consulte el Apéndice A)

• Función hematológica y orgánica adecuada, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0x109/L a menos que se deba a una afectación de la médula por linfoma, en cuyo caso el RAN debe ser >0,75x109/L. Se permite el apoyo del factor de crecimiento siempre que se reciba al menos 5 días antes de los laboratorios de inscripción.
  • Plaquetas > 75 x 109/L, a menos que se deba a afectación de la médula por linfoma, en cuyo caso las plaquetas deben ser > 50 x 109/L
  • FG estimado (por ecuación de Cockroft-Gault) > 40ml/min
  • Bilirrubina total < 1,5 X LSN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de proporcionar una muestra de tumor previa al tratamiento mediante aguja gruesa o biopsia quirúrgica por escisión. Una muestra de archivo es aceptable en las siguientes situaciones: la muestra se obtuvo dentro de los 90 días posteriores al inicio de la terapia con PD-1 Y se cumplen las siguientes disposiciones: 1) disponibilidad de un bloque de tejido embebido en parafina y fijado en formalina (FFPE) que contiene el tumor, 2) si no se puede proporcionar el bloque de tejido FFPE que contiene el tumor en su totalidad, se deben proporcionar secciones de este bloque recién cortadas y montadas en portaobjetos de vidrio cargados positivamente (se recomienda SuperFrost Plus). Preferiblemente, se deben proporcionar 25 diapositivas; si no es posible, se requiere un mínimo de 15 diapositivas. Se pueden hacer excepciones a este criterio con la aprobación del Presidente del Estudio.
• Voluntad de usar métodos anticonceptivos durante y después del tratamiento del estudio. Se indicará a las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 5 meses después de la última dosis de nivolumab y 6 meses después de la última dosis de ipilimumab. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis de nivolumab y 6 meses después de la última dosis de ipilimumab.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio (que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia basada en anticuerpos, etc.), o 56 días para radioinmunoterapia. Los esteroides para paliar los síntomas están permitidos, pero deben interrumpirse o administrarse en dosis estables de < 10 mg diarios de prednisona (o el equivalente) al momento de iniciar la terapia del protocolo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o que hayan recibido agentes en investigación dentro de las 4 semanas (o 3 semividas, lo que sea más largo) de comenzar el tratamiento.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales, a menos que, en consulta con un especialista en alergias, se considere elegible para un nuevo tratamiento con desensibilización.
• Pacientes que se han sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre
• Pacientes con antecedentes o enfermedad autoinmune activa (excepto asma controlada, tiroiditis de Hashimoto, dermatitis atópica o vitíligo), o que requieran corticosteroides sistémicos a una dosis de 10 mg de prednisona equivalente al día. Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que nunca requirieron corticosteroides y sin evidencia de actividad de la enfermedad, y en quienes se considera que el riesgo de reactivación no es grave, pueden inscribirse después de discutirlo con el presidente general del estudio. Las excepciones a esto son los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn). Estos pacientes quedan excluidos independientemente de que su enfermedad esté activa o inactiva.
• Pacientes que experimentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 4 durante el tratamiento con un mAb PD-1.
• Pacientes con neumonitis o colitis activa, o pacientes con cirrosis.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general).
• Pacientes con infección por VIH conocida o infección por hepatitis B o C. La prueba del VIH es opcional. Las pruebas de hepatitis B y C son obligatorias. Los pacientes con positividad para Ab core de hepatitis B pero antígeno de superficie negativo y carga viral negativa pueden inscribirse si pueden ser tratados con un agente profiláctico (p. ej., entecavir); También se pueden enrolar pacientes con seropositividad para hepatitis C que tengan carga viral negativa.
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Historia previa de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer cervical o de mama in situ) a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años. Los pacientes con cáncer de próstata están permitidos si el PSA es inferior a 1.
• Los pacientes no deberían haber recibido inmunización con vacuna viva atenuada dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio.
• Se excluirán los pacientes con cualquiera de los siguientes síntomas actualmente o en los últimos 6 meses: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, torsade de pointes, hemibloqueo anterior izquierdo, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o accidente cerebrovascular.
• Otra enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.