Ipilimumab med eller uten nivolumab ved residiverende/refraktær cHL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bestemt klassisk Hodgkin-lymfom med patologisk gjennomgang ved deltakende institusjon.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som en lymfeknute eller tumormasse ≥1,5 cm i minst én dimensjon ved CT, PET/CT eller MR. Bildediagnostikk må ikke ha blitt gjennomført mer enn 6 uker før studieopptak. Målbar sykdom som tidligere har vært bestrålet er tillatt kun dersom det har vært tegn på progresjon siden strålingen.
• Pasienter må ha utviklet seg etter to eller flere linjer med systemisk behandling, inkludert autolog stamcelletransplantasjon, hvis kvalifisert.
• Progresjon av sykdom eller tilbakefall etter behandling med nivolumab eller pembrolizumab. Intervenerende behandlinger med mellom PD-1 mAb-behandling og forsøket er tillatt.
• Pasienter kan ha hatt en tidligere autolog stamcelletransplantasjon og kan ha blitt behandlet med kimære antigenreseptor T-celler (CAR T-celler).
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg A)

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1,0x109/L med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom, i så fall må ANC være >0,75x109/L. Vekstfaktorstøtte er tillatt forutsatt at den mottas minst 5 dager før påmeldingslaboratorier.
  • Blodplater > 75 x109/L, med mindre på grunn av marginvolvering av lymfom, i så fall må blodplater være >50 x109/L
  • Estimert GFR (ved Cockroft-Gault-ligning) > 40ml/min
  • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Vilje til å gi forbehandlingssvulstprøve med kjernenål eller eksisjonskirurgisk biopsi. En arkivprøve er akseptabel i følgende situasjoner: prøven ble tatt innen 90 dager etter oppstart av PD-1-behandling OG følgende bestemmelser er oppfylt: 1) tilgjengelighet av en tumorholdig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vevsblokk, 2) hvis svulsten som inneholder FFPE-vevsblokk ikke kan gis totalt, bør seksjoner fra denne blokken leveres som er nyklippet og montert på positivt ladede glassplater (SuperFrost Plus anbefales). Det bør fortrinnsvis leveres 25 lysbilder; hvis det ikke er mulig, kreves det minimum 15 lysbilder. Unntak fra dette kriteriet kan gjøres med godkjenning av studieleder.
• Vilje til å bruke prevensjon under og etter studiebehandling. Kvinner med fødselspotensial (WOCBP) vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 5 måneder etter siste dose nivolumab og 6 måneder etter siste dose ipilimumab. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose av nivolumab og 6 måneder etter siste dose av ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 28 dager etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.), eller 56 dager for radioimmunterapi. Steroider for symptomlindring er tillatt, men må enten seponeres eller på stabile doser på < 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) på tidspunktet for oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har mottatt undersøkelsesmidler innen 4 uker (eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter påbegynt behandling.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling med mindre de i samråd med en allergispesialist anses som kvalifisert for gjenbehandling med desensibilisering.
• Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med en historie med eller aktiv autoimmun sykdom (unntatt kontrollert astma, Hashimoto tyreoiditt, atopisk dermatitt eller vitiligo), eller som trenger systemiske kortikosteroider i en dose på 10 mg prednisonekvivalent daglig. Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen som aldri trengte kortikosteroider og uten tegn på sykdomsaktivitet, og hvor risikoen for reaktivering oppleves å ikke være alvorlig, kan meldes inn etter diskusjon med den overordnede studielederen. Unntak fra dette er pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt og Crohns sykdom). Disse pasientene ekskluderes uavhengig av om sykdommen deres er aktiv eller inaktiv.
• Pasienter som opplevde grad 4 immunrelaterte bivirkninger (irAEs) under behandling med en PD-1 mAb.
• Pasienter med aktiv pneumonitt eller kolitt, eller pasienter med cirrhose.
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi).
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon eller hepatitt B- eller C-infeksjon. Testing for HIV er valgfritt. Testing for hepatitt B og C er obligatorisk. Pasienter med hepatitt B-kjerne Ab-positivitet, men negativt overflateantigen og negativ viral belastning kan inkluderes hvis de kan behandles med et profylaktisk middel (f.eks. entecavir); pasienter med hepatitt C seropositivitet som har en negativ virusmengde kan også bli registrert.
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Tidligere historie med annen malignitet (unntatt hudkreft uten melanom eller in situ livmorhalskreft eller brystkreft) med mindre sykdommen er fri i minst 2 år. Pasienter med prostatakreft er tillatt hvis PSA er mindre enn 1.
• Pasienter skal ikke ha fått immunisering med svekket levende vaksine innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien.
• Pasienter med ett av følgende på eller i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert: hjerteinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes, venstre fremre hemiblokk, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft eller cerebrovaskulær ulykke.
• Annen ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav.