Ipilimumab med eller utan nivolumab vid återfall/refraktär cHL

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bestämt klassiskt Hodgkin-lymfom med patologisk granskning vid den deltagande institutionen.
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som en lymfkörtel eller tumörmassa ≥1,5 cm i minst en dimension genom CT, PET/CT eller MR. Bildtagning måste ha genomförts högst 6 veckor före studieinskrivning. Mätbar sjukdom som tidigare har bestrålats är tillåten endast om det har funnits tecken på progression sedan strålningen.
• Patienterna måste ha utvecklats efter två eller flera rader av systemisk behandling, inklusive autolog stamcellstransplantation, om det är lämpligt.
• Sjukdomsprogression eller återfall efter behandling med nivolumab eller pembrolizumab. Intervenerande behandlingar med mellan PD-1 mAb-terapi och prövningen är tillåtna.
• Patienter kan ha haft en tidigare autolog stamcellstransplantation och kan ha behandlats med chimära antigenreceptor T-celler (CAR T-celler).
• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (se bilaga A)

• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal > 1,0x109/L såvida det inte beror på märgpåverkan av lymfom, i vilket fall ANC måste vara >0,75x109/L. Tillväxtfaktorstöd är tillåtet förutsatt att det erhålls minst 5 dagar före inskrivningslaboratoriet.
  • Trombocyter > 75 x109/L, såvida det inte beror på märgpåverkan av lymfom, i vilket fall trombocyter måste vara >50 x109/L
  • Uppskattad GFR (genom Cockroft-Gaults ekvation) > 40ml/min
  • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villighet att tillhandahålla tumörprov för förbehandling genom kärnnål eller excisionskirurgisk biopsi. Ett arkivprov är acceptabelt i följande situationer: provet togs inom 90 dagar efter initiering av PD-1-behandling OCH följande bestämmelser är uppfyllda: 1) tillgänglighet av ett tumörinnehållande formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) vävnadsblock, 2) om tumören som innehåller FFPE-vävnadsblock inte kan tillhandahållas totalt, ska snitt från detta block tillhandahållas som är nyskurna och monterade på positivt laddade glasskivor (SuperFrost Plus rekommenderas). Företrädesvis bör 25 objektglas tillhandahållas; om det inte är möjligt krävs minst 15 objektglas. Undantag från detta kriterium kan göras med godkännande av studieordföranden.
• Vilja att använda preventivmedel under och efter studiebehandling. Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 5 månader efter den sista dosen nivolumab och 6 månader efter den sista dosen av ipilimumab. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter sista dosen av nivolumab och 6 månader efter den sista dosen av ipilimumab.

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 28 dagar efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.), eller 56 dagar för radioimmunterapi. Steroider för symtomlindring är tillåtna men måste antingen avbrytas eller på stabila doser på < 10 mg dagligen av prednison (eller motsvarande) vid tidpunkten för initiering av protokollbehandling.
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller har fått prövningsmedel inom 4 veckor (eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre) efter påbörjad behandling.
• Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling såvida de inte i samråd med en allergispecialist bedöms vara kvalificerade för återbehandling med desensibilisering.
• Patienter som tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation
• Patienter med en historia av eller aktiv autoimmun sjukdom (förutom kontrollerad astma, Hashimoto tyreoidit, atopisk dermatit eller vitiligo), eller som behöver systemiska kortikosteroider i en dos på 10 mg prednison ekvivalent dagligen. Patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen som aldrig behövt kortikosteroider och utan tecken på sjukdomsaktivitet, och där risken för reaktivering inte anses vara allvarlig, kan inskrivas efter diskussion med den övergripande studieordföranden. Undantag från detta är patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit och Crohns sjukdom). Dessa patienter exkluderas oavsett om deras sjukdom är aktiv eller inaktiv.
• Patienter som upplevde grad 4 immunrelaterade biverkningar (irAEs) under behandling med en PD-1 mAb.
• Patienter med aktiv pneumonit eller kolit, eller patienter med cirros.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi).
• Patienter med känd HIV-infektion eller hepatit B- eller C-infektion. Att testa för hiv är valfritt. Test för hepatit B och C är obligatoriskt. Patienter med hepatit B core Ab positivitet men negativt ytantigen och negativ virusmängd kan inkluderas om de kan behandlas med ett profylaktiskt medel (t.ex. entecavir); patienter med hepatit C seropositivitet som har en negativ virusmängd kan också inkluderas.
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Tidigare anamnes på annan malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer) såvida inte sjukdomen är fri i minst 2 år. Patienter med prostatacancer är tillåtna om PSA är mindre än 1.
• Patienter bör inte ha fått immunisering med försvagat levande vaccin inom en vecka efter det att studien påbörjades eller under studieperioden.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien.
• Patienter med något av följande för närvarande på eller under de senaste 6 månaderna kommer att exkluderas: hjärtinfarkt, medfödd långt QT-syndrom, torsade de pointes, vänster främre hemiblock, instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation eller cerebrovaskulär olycka.
• Annan okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.