Ipilimumabe com ou sem nivolumabe em LHc recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de Hodgkin clássico determinado histologicamente com revisão patológica na instituição participante.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como um linfonodo ou massa tumoral ≥1,5 cm em pelo menos uma dimensão por TC, PET/CT ou RM. A imagem deve ter sido concluída não mais que 6 semanas antes da inscrição no estudo. A doença mensurável que foi previamente irradiada é permitida apenas se houver evidência de progressão desde a radiação.
• Os pacientes devem ter progredido após duas ou mais linhas de tratamento sistêmico, incluindo transplante autólogo de células-tronco, se elegíveis.
• Progressão da doença ou recaída após o tratamento com nivolumab ou pembrolizumab. Tratamentos intermediários entre a terapia com mAb PD-1 e o estudo são permitidos.
• Os pacientes podem ter tido um transplante autólogo de células-tronco anterior e podem ter sido tratados com células T receptoras de antígenos quiméricos (células CAR T).
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (consulte o Apêndice A)

• Função hematológica e orgânica adequada conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0x109/L, a menos que devido a envolvimento da medula por linfoma, caso em que a CAN deve ser >0,75x109/L. O suporte do fator de crescimento é permitido desde que seja recebido pelo menos 5 dias antes dos laboratórios de inscrição.
  • Plaquetas > 75 x109/L, exceto por envolvimento da medula por linfoma, caso em que as plaquetas devem ser >50 x109/L
  • TFG estimada (pela equação de Cockroft-Gault) > 40ml/min
  • Bilirrubina total < 1,5 X LSN
  • AST/ALT < 2,5 X LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposição para fornecer amostra tumoral pré-tratamento por agulha grossa ou biópsia cirúrgica excisional. Uma amostra de arquivo é aceitável nas seguintes situações: a amostra foi adquirida dentro de 90 dias após o início da terapia PD-1 E as seguintes disposições são atendidas: 1) disponibilidade de um bloco de tecido fixado em formol contendo tumor, embebido em parafina (FFPE), 2) se o tumor contendo o bloco de tecido FFPE não puder ser fornecido no total, devem ser fornecidas seções desse bloco recém-cortadas e montadas em lâminas de vidro carregadas positivamente (recomenda-se SuperFrost Plus). Preferencialmente, devem ser fornecidos 25 slides; se não for possível, é necessário um mínimo de 15 slides. Exceções a este critério podem ser feitas com a aprovação da Cadeira de Estudos.
• Vontade de usar métodos contraceptivos durante e após o tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) serão instruídas a aderir à contracepção por um período de 5 meses após a última dose de nivolumab e 6 meses após a última dose de ipilimumab. Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose de nivolumab e 6 meses após a última dose de ipilimumab.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticâncer dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.) ou 56 dias para radioimunoterapia. Esteróides para alívio dos sintomas são permitidos, mas devem ser descontinuados ou em doses estáveis ​​de < 10mg diários de prednisona (ou equivalente) no momento do início da terapia de protocolo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou podem ter recebido agentes experimentais dentro de 4 semanas (ou 3 meias-vidas, o que for mais longo) após o início do tratamento.
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais, a menos que em consulta com um especialista em alergia, eles sejam considerados elegíveis para retratamento com dessensibilização.
• Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco anteriores
• Pacientes com história ou doença autoimune ativa (exceto asma controlada, tireoidite de Hashimoto, dermatite atópica ou vitiligo) ou que necessitem de corticosteroides sistêmicos na dose equivalente a 10 mg de prednisona diariamente. Pacientes com história de doença autoimune que nunca precisaram de corticosteroides e sem evidência de atividade da doença, e nos quais o risco de reativação não é considerado grave, podem ser incluídos após discussão com o coordenador geral do estudo. Exceções a isso são pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa e doença de Crohn). Esses pacientes são excluídos independentemente de sua doença ser ativa ou inativa.
• Pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 4 (irAEs) durante o tratamento com um mAb PD-1.
• Pacientes com pneumonite ou colite ativa, ou pacientes com cirrose.
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral).
• Pacientes com infecção conhecida por HIV ou infecção por hepatite B ou C. O teste de HIV é opcional. O teste para hepatite B e C é obrigatório. Pacientes com positividade de núcleo de hepatite B, mas antígeno de superfície negativo e carga viral negativa podem ser inscritos se puderem ser tratados com um agente profilático (por exemplo, entecavir); pacientes com soropositividade para hepatite C e carga viral negativa também podem ser inscritos.
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• História prévia de outra malignidade (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ou de mama in situ), a menos que livre de doença por pelo menos 2 anos. Pacientes com câncer de próstata são permitidos se o PSA for menor que 1.
• Os pacientes não devem ter recebido imunização com vacina viva atenuada dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo.
• Histórico de descumprimento de regimes médicos.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo.
• Serão excluídos os pacientes com qualquer um dos seguintes sintomas atualmente ou nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, torsade de pointes, hemibloqueio anterior esquerdo, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica ou acidente vascular cerebral.
• Outra doença intercorrente não controlada que limitaria a adesão aos requisitos do estudo.