Ipilimumab Nivolumabbal vagy anélkül Relapszusos/Refrakter cHL-ben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag meghatározott klasszikus Hodgkin limfómával kell rendelkezniük, patológiai felülvizsgálattal a részt vevő intézményben.
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely nyirokcsomó vagy daganat tömege legalább egy dimenzióban 1,5 cm-nél nagyobb CT, PET/CT vagy MR vizsgálattal. A képalkotást legkésőbb 6 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt kell elvégezni. A korábban besugárzott mérhető betegség csak akkor megengedett, ha a besugárzás óta progresszióra utaló jelek vannak.
• A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük két vagy több sor szisztémás kezelés után, beleértve az autológ őssejt-transzplantációt is, ha alkalmas.
• A betegség progressziója vagy visszaesése nivolumab- vagy pembrolizumab-kezelést követően. A PD-1 mAb terápia és a vizsgálat közötti köztes kezelések megengedettek.
• Előfordulhat, hogy a betegek autológ őssejt-transzplantáción estek át, és kiméra antigénreceptor T-sejtekkel (CAR T-sejtek) kezelték őket.
• Életkor ≥18 év.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (lásd az A függeléket)

• Megfelelő hematológiai és szervi működés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám > 1,0x109/L, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-érintettség, amely esetben az ANC-nek >0,75x109/L-nek kell lennie. A növekedési faktor támogatása megengedett, feltéve, hogy azt legalább 5 nappal a beiratkozási laboratóriumok előtt megkapják.
  • A vérlemezkék száma > 75 x 109/l, kivéve, ha limfóma által okozott csontvelő érintettség miatt van, ebben az esetben a vérlemezkéknek >50 x 109/l-nek kell lenniük
  • Becsült GFR (Cockroft-Gault egyenlet alapján) > 40 ml/perc
  • Összes bilirubin < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Hajlandóság a kezelés előtti tumorminta biztosítására magtűvel vagy excíziós sebészeti biopsziával. Az archív minta a következő esetekben elfogadható: a mintát a PD-1 terápia megkezdését követő 90 napon belül vették, ÉS a következő feltételek teljesülnek: 1) daganat tartalmú formalin fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokk rendelkezésre állása, 2) ha az FFPE szövetblokkot tartalmazó daganat teljes egészében nem biztosítható, ebből a blokkból frissen vágott metszeteket kell biztosítani és pozitív töltésű tárgylemezekre szerelni (a SuperFrost Plus ajánlott). Lehetőleg 25 csúszdát kell biztosítani; ha ez nem lehetséges, legalább 15 dia szükséges. Ez alól a kritérium alól a tanulmányi elnök jóváhagyásával lehet kivételt tenni.
• Fogamzásgátlási hajlandóság a vizsgálati kezelés alatt és után. A terhesség alatt álló nőket (WOCBP) arra kell utasítani, hogy tartsák be a fogamzásgátlást a nivolumab utolsó adagját követő 5 hónapig és az utolsó ipilimumab adag után 6 hónapig. A nivolumabot kapó és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat arra kell utasítani, hogy az utolsó nivolumab adag után 7 hónapig és az utolsó ipilimumab adag után 6 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes terápiában részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.) kezdetétől számított 28 napon belül, vagy 56 napon belül radioimmunterápia esetén. A tünetek enyhítésére szolgáló szteroidok megengedettek, de a kezelést fel kell függeszteni, vagy a protokoll terápia megkezdésekor stabil, napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) adagot kell alkalmazni.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, vagy kaptak vizsgálati szert a kezelés megkezdését követő 4 héten belül (vagy 3 felezési időn belül, amelyik hosszabb).
• Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a monoklonális antitest-terápiával szemben, kivéve, ha allergiás szakemberrel konzultálva alkalmasak az újrakezelésre deszenzibilizációval.
• Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szerepel vagy aktív autoimmun betegség (kivéve a kontrollált asztmát, Hashimoto thyreoiditist, atópiás dermatitist vagy vitiligot), vagy akiknek napi 10 mg prednizonnak megfelelő dózisú szisztémás kortikoszteroidra van szükségük. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, és akiknek soha nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és akiknél a betegség aktivitása nem mutatkozott, és akiknél a reaktiváció kockázata nem érezhető komolynak, a teljes vizsgálati elnökkel folytatott megbeszélést követően bevonhatók. Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa és Crohn-betegség) szerepel. Ezeket a betegeket kizárják, függetlenül attól, hogy betegségük aktív vagy inaktív.
• Betegek, akik 4. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat (irAE) tapasztaltak a PD-1 mAb-vel végzett kezelés során.
• Aktív tüdőgyulladásban vagy vastagbélgyulladásban, vagy cirrhosisban szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét (amely általános érzéstelenítést igénylő) mellékhatásaiból nem gyógyultak meg.
• Ismert HIV-fertőzésben vagy hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek. A HIV-szűrés nem kötelező. A hepatitis B és C vizsgálata kötelező. Hepatitis B core Ab-pozitív, de negatív felszíni antigénnel és negatív vírusterheléssel rendelkező betegek bevonhatók, ha profilaktikus szerrel (pl. entekavir) kezelhetők; Hepatitis C szeropozitív betegeket is be lehet vonni, akiknek vírusterhelése negatív.
• Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzéssel összefüggő folyamatos jelek/tünetek mutatói, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
• Más rosszindulatú daganat korábbi anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyak- vagy emlőrákot), kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes. A prosztatarákos betegek akkor vehetők igénybe, ha a PSA 1-nél kisebb.
• A betegek nem kaphattak immunizálást legyengített élő vakcinával a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk van, vagy olyan egyéb állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket.
• Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban a következők valamelyike ​​van: szívizominfarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, torsade de pointes, bal elülső hemiblokk, instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy cerebrovaszkuláris baleset.
• Egyéb, kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények betartását.