- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04938232
Ipilimumab Nivolumabbal vagy anélkül Relapszusos/Refrakter cHL-ben
Az ipilimumab nivolumabbal és anélkül végzett II. fázisú vizsgálata visszaeső/refrakter klasszikus Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány az ipilimumab hatásait vizsgálja, ha azt önmagában vagy Nivolumabbal kombinálva adják visszaeső vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában (cHL) szenvedő betegeknek.
A vizsgálatban részt vevő vizsgált gyógyszerek nevei:
- Ipilimumab
- Nivolumab
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, II. fázisú ipilimumab nivolumabbal vagy anélkül végzett vizsgálata relapszusban vagy refrakter (R/R) klasszikus Hodgkin limfómában (cHL) szenvedő betegeknél.
A nivolumab egy olyan gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyott jóvá olyan kiújult Hodgkin limfómában (cHL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, akik legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek.
Az ipilimumabot az FDA jóváhagyta metasztatikus melanoma (a bőrrák egy fajtája) és a korábban kezelt előrehaladott veserák bizonyos típusainak kezelésére.
A vizsgált gyógyszereket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) nem hagyta jóvá kombinálva cHL-re. Ez a vizsgálat azoknak a résztvevőknek szól, akik korábban progresszív betegségben szenvedtek, amikor PD-1 mAb-t kaptak.
A résztvevők 4 ciklus ipilimumab-monoterápiát kapnak, majd ismételt képalkotó vizsgálaton esnek át. Az objektív választ elért betegek az ipilimumab fenntartó kezelést folytatják. Más betegek 4 ciklus nivolumab és ipilimumab, majd ipilimumab fenntartó kezelést kapnak. Azok a betegek, akik 4-nél kevesebb ipilimumab-ciklus után progresszív betegségben szenvednek, jogosultak nivolumabbal és ipilimumabbal kombinált kezelésre, ha klinikailag stabilak. A résztvevők legfeljebb ~ 24 hónapos vizsgálati kezelésben részesülnek.
A terápia befejezése után a résztvevőket 2 éven keresztül 3 havonta, majd a következő 5 évben 6 havonta követik nyomon.
Ebben a kutatásban várhatóan 13 ember vesz részt.
A Bristol Myers Squibb (BMS) támogatja ezt a kutatást azzal, hogy biztosítja a vizsgálati gyógyszereket és finanszírozza a tanulmányt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Reid W Merryman, MD
- Telefonszám: 617-632-6844
- E-mail: Reid_Merryman@dfci.harvard.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Celeste A Carey, MS
- Telefonszám: 857-215-1646
- E-mail: celeste_carey@dfci.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag meghatározott klasszikus Hodgkin limfómával kell rendelkezniük, patológiai felülvizsgálattal a részt vevő intézményben.
- A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely nyirokcsomó vagy daganat tömege legalább egy dimenzióban 1,5 cm-nél nagyobb CT, PET/CT vagy MR vizsgálattal. A képalkotást legkésőbb 6 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt kell elvégezni. A korábban besugárzott mérhető betegség csak akkor megengedett, ha a besugárzás óta progresszióra utaló jelek vannak.
- A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük két vagy több sor szisztémás kezelés után, beleértve az autológ őssejt-transzplantációt is, ha alkalmas.
- A betegség progressziója vagy visszaesése nivolumab- vagy pembrolizumab-kezelést követően. A PD-1 mAb terápia és a vizsgálat közötti köztes kezelések megengedettek.
- Előfordulhat, hogy a betegek autológ őssejt-transzplantáción estek át, és kiméra antigénreceptor T-sejtekkel (CAR T-sejtek) kezelték őket.
- Életkor ≥18 év.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (lásd az A függeléket)
Megfelelő hematológiai és szervi működés az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám > 1,0x109/L, kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-érintettség, amely esetben az ANC-nek >0,75x109/L-nek kell lennie. A növekedési faktor támogatása megengedett, feltéve, hogy azt legalább 5 nappal a beiratkozási laboratóriumok előtt megkapják.
- A vérlemezkék száma > 75 x 109/l, kivéve, ha limfóma által okozott csontvelő érintettség miatt van, ebben az esetben a vérlemezkéknek >50 x 109/l-nek kell lenniük
- Becsült GFR (Cockroft-Gault egyenlet alapján) > 40 ml/perc
- Összes bilirubin < 1,5 X ULN
- AST/ALT < 2,5 X ULN
- Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Hajlandóság a kezelés előtti tumorminta biztosítására magtűvel vagy excíziós sebészeti biopsziával. Az archív minta a következő esetekben elfogadható: a mintát a PD-1 terápia megkezdését követő 90 napon belül vették, ÉS a következő feltételek teljesülnek: 1) daganat tartalmú formalin fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokk rendelkezésre állása, 2) ha az FFPE szövetblokkot tartalmazó daganat teljes egészében nem biztosítható, ebből a blokkból frissen vágott metszeteket kell biztosítani és pozitív töltésű tárgylemezekre szerelni (a SuperFrost Plus ajánlott). Lehetőleg 25 csúszdát kell biztosítani; ha ez nem lehetséges, legalább 15 dia szükséges. Ez alól a kritérium alól a tanulmányi elnök jóváhagyásával lehet kivételt tenni.
- Fogamzásgátlási hajlandóság a vizsgálati kezelés alatt és után. A terhesség alatt álló nőket (WOCBP) arra kell utasítani, hogy tartsák be a fogamzásgátlást a nivolumab utolsó adagját követő 5 hónapig és az utolsó ipilimumab adag után 6 hónapig. A nivolumabot kapó és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat arra kell utasítani, hogy az utolsó nivolumab adag után 7 hónapig és az utolsó ipilimumab adag után 6 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes terápiában részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb.) kezdetétől számított 28 napon belül, vagy 56 napon belül radioimmunterápia esetén. A tünetek enyhítésére szolgáló szteroidok megengedettek, de a kezelést fel kell függeszteni, vagy a protokoll terápia megkezdésekor stabil, napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) adagot kell alkalmazni.
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szert, vagy kaptak vizsgálati szert a kezelés megkezdését követő 4 héten belül (vagy 3 felezési időn belül, amelyik hosszabb).
- Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a monoklonális antitest-terápiával szemben, kivéve, ha allergiás szakemberrel konzultálva alkalmasak az újrakezelésre deszenzibilizációval.
- Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szerepel vagy aktív autoimmun betegség (kivéve a kontrollált asztmát, Hashimoto thyreoiditist, atópiás dermatitist vagy vitiligot), vagy akiknek napi 10 mg prednizonnak megfelelő dózisú szisztémás kortikoszteroidra van szükségük. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, és akiknek soha nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és akiknél a betegség aktivitása nem mutatkozott, és akiknél a reaktiváció kockázata nem érezhető komolynak, a teljes vizsgálati elnökkel folytatott megbeszélést követően bevonhatók. Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa és Crohn-betegség) szerepel. Ezeket a betegeket kizárják, függetlenül attól, hogy betegségük aktív vagy inaktív.
- Betegek, akik 4. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat (irAE) tapasztaltak a PD-1 mAb-vel végzett kezelés során.
- Aktív tüdőgyulladásban vagy vastagbélgyulladásban, vagy cirrhosisban szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét (amely általános érzéstelenítést igénylő) mellékhatásaiból nem gyógyultak meg.
- Ismert HIV-fertőzésben vagy hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek. A HIV-szűrés nem kötelező. A hepatitis B és C vizsgálata kötelező. Hepatitis B core Ab-pozitív, de negatív felszíni antigénnel és negatív vírusterheléssel rendelkező betegek bevonhatók, ha profilaktikus szerrel (pl. entekavir) kezelhetők; Hepatitis C szeropozitív betegeket is be lehet vonni, akiknek vírusterhelése negatív.
- Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzéssel összefüggő folyamatos jelek/tünetek mutatói, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
- Más rosszindulatú daganat korábbi anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyak- vagy emlőrákot), kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes. A prosztatarákos betegek akkor vehetők igénybe, ha a PSA 1-nél kisebb.
- A betegek nem kaphattak immunizálást legyengített élő vakcinával a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt.
- Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
- Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk van, vagy olyan egyéb állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket.
- Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban a következők valamelyike van: szívizominfarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, torsade de pointes, bal elülső hemiblokk, instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy cerebrovaszkuláris baleset.
- Egyéb, kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: A betegség előrehaladása korábbi terápia után
A résztvevők csak ipilimumabot kapnak, és a választól függően vagy egy fenntartó ipilimumab kúrát vagy egy nivolumab és ipilimumab kombinációs kúrát, majd egy fenntartó ipilimumab kúrát kapnak. Azok a betegek, akik 4-nél kevesebb ipilimumab-ciklus után progresszív betegségben szenvednek, szintén jogosultak nivolumabbal és ipilimumabbal kombinált kezelésre, ha klinikailag stabilak.
|
Intravénás infúzió
Más nevek:
Intravénás infúzió
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes válaszarány (ORR) 4 ciklus ipilimumab monoterápia után
Időkeret: A beiratkozástól a 4 kezelési ciklus (minden ciklus 21 napos) befejezéséig
|
PET/CT értékelése (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján)
|
A beiratkozástól a 4 kezelési ciklus (minden ciklus 21 napos) befejezéséig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes válaszarány (ORR) Ipilimumab monoterápia
Időkeret: 12 hét
|
PET/CT-vel értékelve (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján) ipilimumab monoterápia után
|
12 hét
|
Részleges válaszarány (PRR) Ipilimumab monoterápia
Időkeret: 12 hét
|
PET/CT (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján) értékelése 4 ipilimumab monoterápia után
|
12 hét
|
Teljes válaszarány (CRR) Ipilimumab monoterápia
Időkeret: 12 hét
|
PET/CT-vel értékelve (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján) ipilimumab monoterápia után
|
12 hét
|
Összesített válaszarány (ORR) ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia
Időkeret: 24 hét
|
PET/CT-vel értékelve (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján) ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia után
|
24 hét
|
Részleges válaszarány (PRR) ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia
Időkeret: 24 hét
|
PET/CT-vel értékelve (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján) ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia után
|
24 hét
|
Teljes válaszarány (CRR) ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia
Időkeret: 24 hét
|
PET/CT-vel értékelve (Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok alapján) ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia után
|
24 hét
|
A válasz időtartama Az ipilimumab fenntartása
Időkeret: 2 év
|
Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok használatával
|
2 év
|
A válasz időtartama Az ipilimumab és nivolumab kombinációs terápia
Időkeret: 2 év
|
Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok használatával
|
2 év
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok
|
2 év
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
Lugano kritériumok és LYRIC kritériumok
|
2 év
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a CTCAE 5.0-s verziója szerint
Időkeret: 2 év
|
Leírások és osztályozási skálák az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Reid W Merryman, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Hodgkin-kór
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
- Ipilimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21-204
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMég nincs toborzás
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...MegszűntMéhnyakrákEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbToborzásMelanómaSpanyolország, Egyesült Államok, Olaszország, Chile, Görögország, Argentína
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.MegszűntIsmétlődő glioblasztómaEgyesült Államok
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Szilárd daganat | Nem kissejtes tüdőrák | Fej-nyaki laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbBefejezveTüdőrákOlaszország, Egyesült Államok, Franciaország, Orosz Föderáció, Spanyolország, Argentína, Belgium, Brazília, Kanada, Chile, Csehország, Németország, Görögország, Magyarország, Mexikó, Hollandia, Lengyelország, Románia, Svájc, Pu... és több
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... és más munkatársakToborzásHepatocelluláris karcinóma (HCC)Tajvan
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers SquibbAktív, nem toborzóHúgyhólyagrák | Urotheliális karcinómaEgyesült Államok
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktív, nem toborzó
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisToborzásRelapszus/refrakter ALK+ anaplasztikus nagysejtes limfómaFranciaország, Dánia, Hollandia