Ipilimumab med eller uden nivolumab ved recidiverende/refraktær cHL

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bestemt klassisk Hodgkin-lymfom med patologisk gennemgang på den deltagende institution.
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som en lymfeknude eller tumormasse ≥1,5 cm i mindst én dimension ved CT, PET/CT eller MR. Billeddiagnostik skal ikke være afsluttet mere end 6 uger før studieoptagelse. Målbar sygdom, der tidligere er blevet bestrålet, er kun tilladt, hvis der har været tegn på progression siden strålingen.
• Patienterne skal have udviklet sig efter to eller flere linjer med systemisk behandling, inklusive autolog stamcelletransplantation, hvis det er kvalificeret.
• Progression af sygdom eller tilbagefald efter behandling med nivolumab eller pembrolizumab. Intervenerende behandlinger med mellem PD-1 mAb-behandling og forsøget er tilladt.
• Patienter kan have haft en tidligere autolog stamcelletransplantation og kan være blevet behandlet med kimære antigenreceptor T-celler (CAR T-celler).
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (se appendiks A)

• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal > 1,0x109/L, medmindre det skyldes marvpåvirkning af lymfom, i hvilket tilfælde ANC skal være >0,75x109/L. Støtte til vækstfaktorer er tilladt, forudsat at den modtages mindst 5 dage før tilmeldingslaboratorier.
  • Blodplader > 75 x109/L, medmindre det skyldes marvpåvirkning af lymfom, i hvilket tilfælde blodplader skal være >50 x109/L
  • Estimeret GFR (ved Cockroft-Gault-ligning) > 40ml/min
  • Total bilirubin < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Vilje til at give præ-behandling tumorprøve ved kernenål eller excisional kirurgisk biopsi. En arkivprøve er acceptabel i følgende situationer: prøven blev erhvervet inden for 90 dage efter påbegyndelse af PD-1-behandling, OG følgende bestemmelser er opfyldt: 1) tilgængelighed af en tumorholdig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblok, 2) hvis tumoren indeholdende FFPE-vævsblok ikke kan tilvejebringes i alt, skal der tilvejebringes snit fra denne blok, som er friskskåret og monteret på positivt ladede objektglas (SuperFrost Plus anbefales). Fortrinsvis skal der leveres 25 objektglas; hvis det ikke er muligt, kræves der minimum 15 objektglas. Undtagelser fra dette kriterium kan gøres med studielederens godkendelse.
• Vilje til at bruge prævention under og efter studiebehandling. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 5 måneder efter sidste dosis nivolumab og 6 måneder efter den sidste dosis ipilimumab. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 7 måneder efter sidste dosis nivolumab og 6 måneder efter den sidste dosis af ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 28 dage efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.), eller 56 dage til radioimmunterapi. Steroider til symptomlindring er tilladt, men skal enten seponeres eller på stabile doser på < 10 mg dagligt af prednison (eller tilsvarende) på tidspunktet for påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har modtaget forsøgsmidler inden for 4 uger (eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter påbegyndelse af behandlingen.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling, medmindre de i samråd med en allergispecialist anses for at være berettiget til genbehandling med desensibilisering.
• Patienter, der tidligere har gennemgået allogen stamcelletransplantation
• Patienter med en historie med eller aktiv autoimmun sygdom (undtagen kontrolleret astma, Hashimoto thyroiditis, atopisk dermatitis eller vitiligo), eller som har behov for systemiske kortikosteroider i en dosis på 10 mg prednisonækvivalent dagligt. Patienter med en autoimmun sygdom i anamnesen, som aldrig har krævet kortikosteroider og uden tegn på sygdomsaktivitet, og hvor risikoen for reaktivering menes ikke at være alvorlig, kan indskrives efter drøftelse med den overordnede studieleder. Undtagelser fra dette er patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa og Crohns sygdom). Disse patienter udelukkes, uanset om deres sygdom er aktiv eller inaktiv.
• Patienter, der oplevede grad 4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) under behandling med en PD-1 mAb.
• Patienter med aktiv pneumonitis eller colitis, eller patienter med skrumpelever.
• Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet, patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi).
• Patienter med kendt HIV-infektion eller hepatitis B- eller C-infektion. Testning for HIV er valgfri. Test for hepatitis B og C er obligatorisk. Patienter med hepatitis B-kerne Ab-positivitet, men negativt overfladeantigen og negativ viral belastning kan tilmeldes, hvis de kan behandles med et profylaktisk middel (f.eks. entecavir); patienter med hepatitis C seropositivitet, som har en negativ virusbelastning, kan også tilmeldes.
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Tidligere anamnese med en anden malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller brystkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 2 år. Patienter med prostatacancer er tilladt, hvis PSA er mindre end 1.
• Patienter bør ikke have modtaget immunisering med svækket levende vaccine inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden.
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Patienter, der har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med et af følgende på nuværende tidspunkt eller inden for de foregående 6 måneder vil blive udelukket: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes, venstre forreste hemiblok, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft eller cerebrovaskulær ulykke.
• Anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.