Ipilimumab con o senza nivolumab nel cHL recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma di Hodgkin classico istologicamente determinato con revisione patologica presso l'istituto partecipante.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come linfonodo o massa tumorale ≥1,5 cm in almeno una dimensione mediante TC, PET/TC o RM. L'imaging deve essere stato completato non più di 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La malattia misurabile che è stata precedentemente irradiata è consentita solo se vi è stata evidenza di progressione dopo la radiazione.
• I pazienti devono essere progrediti dopo due o più linee di trattamento sistemico, incluso il trapianto autologo di cellule staminali, se ammissibili.
• Progressione della malattia o recidiva dopo il trattamento con nivolumab o pembrolizumab. Sono consentiti trattamenti intermedi tra la terapia con mAb PD-1 e la sperimentazione.
• I pazienti possono aver avuto un precedente trapianto di cellule staminali autologhe e possono essere stati trattati con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (cellule CAR-T).
• Età ≥18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (vedere Appendice A)

• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,0 x 109/L a meno che non sia dovuta a coinvolgimento midollare da linfoma, nel qual caso l'ANC deve essere > 0,75 x 109/L. Il supporto del fattore di crescita è consentito a condizione che sia ricevuto almeno 5 giorni prima dei laboratori di iscrizione.
  • Piastrine > 75 x109/L, a meno che non sia dovuto a coinvolgimento midollare da linfoma, nel qual caso le piastrine devono essere >50 x109/L
  • VFG stimato (mediante l'equazione di Cockroft-Gault) > 40 ml/min
  • Bilirubina totale < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Disponibilità a fornire campioni tumorali pre-trattamento mediante ago centrale o biopsia chirurgica escissionale. Un campione di archiviazione è accettabile nelle seguenti situazioni: il campione è stato acquisito entro 90 giorni dall'inizio della terapia PD-1 E sono soddisfatte le seguenti condizioni: 1) disponibilità di un blocco di tessuto contenente tumore fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE), 2) se il tumore contenente il blocco di tessuto FFPE non può essere fornito in totale, le sezioni di questo blocco devono essere fornite appena tagliate e montate su vetrini caricati positivamente (si consiglia SuperFrost Plus). Preferibilmente, dovrebbero essere forniti 25 vetrini; se non è possibile, è richiesto un minimo di 15 vetrini. Deroghe a questo criterio possono essere fatte con l'approvazione della Cattedra di studio.
• Disponibilità a usare la contraccezione durante e dopo il trattamento in studio. Le donne in età fertile (WOCBP) saranno istruite ad aderire alla contraccezione per un periodo di 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab e 6 mesi dopo l'ultima dose di ipilimumab. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab e 6 mesi dopo l'ultima dose di ipilimumab.

Criteri di esclusione:

• - Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.) o 56 giorni per radioimmunoterapia. Gli steroidi per la palliazione dei sintomi sono consentiti ma devono essere interrotti o con dosi stabili di < 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) al momento dell'inizio della terapia del protocollo.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane (o 3 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dall'inizio del trattamento.
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali a meno che, in consultazione con uno specialista in allergie, non siano ritenute idonee per il ritrattamento con desensibilizzazione.
• Pazienti sottoposti a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti con una storia di o malattia autoimmune attiva (ad eccezione di asma controllata, tiroidite di Hashimoto, dermatite atopica o vitiligine) o che richiedono corticosteroidi sistemici alla dose di 10 mg di prednisone equivalente al giorno. I pazienti con una storia di malattia autoimmune che non hanno mai richiesto corticosteroidi e senza evidenza di attività della malattia, e in cui il rischio di riattivazione non è ritenuto grave, possono essere arruolati dopo discussione con il presidente dello studio generale. Fanno eccezione i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa e morbo di Crohn). Questi pazienti sono esclusi indipendentemente dal fatto che la loro malattia sia attiva o inattiva.
• Pazienti che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 4 durante il trattamento con un mAb PD-1.
• Pazienti con polmonite attiva o colite o pazienti con cirrosi.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico importante (definito come richiedente anestesia generale).
• Pazienti con infezione da HIV nota o infezione da epatite B o C. Il test per l'HIV è facoltativo. Il test per l'epatite B e C è obbligatorio. I pazienti con positività per Ab core dell'epatite B ma antigene di superficie negativo e carica virale negativa possono essere arruolati se possono essere trattati con un agente profilattico (p. es., entecavir); possono essere arruolati anche pazienti con sieropositività per epatite C con carica virale negativa.
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Storia precedente di un altro tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del collo dell'utero o del seno in situ) a meno che non sia libero da malattia da almeno 2 anni. I pazienti con cancro alla prostata sono ammessi se il PSA è inferiore a 1.
• I pazienti non devono aver ricevuto l'immunizzazione con vaccino vivo attenuato entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio.
• Saranno esclusi i pazienti con uno qualsiasi dei seguenti attualmente in corso o nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, emiblocco anteriore sinistro, angina instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica / periferica o incidente cerebrovascolare.
• Altre malattie intercorrenti incontrollate che limiterebbero l'aderenza ai requisiti di studio.