Ipilimumab z niwolumabem lub bez w nawrotowym/opornym na leczenie cHL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie klasycznego chłoniaka Hodgkina z przeglądem histopatologicznym w uczestniczącej instytucji.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako węzeł chłonny lub masę guza ≥1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze za pomocą CT, PET/CT lub MR. Obrazowanie musi zostać zakończone nie później niż 6 tygodni przed włączeniem do badania. Mierzalna choroba, która była wcześniej napromieniana, jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy istnieją dowody na postęp choroby od czasu napromieniowania.
• Pacjenci muszą mieć progresję po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, w tym autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, jeśli kwalifikują się.
• Postęp choroby lub nawrót choroby po leczeniu niwolumabem lub pembrolizumabem. Dozwolone jest leczenie interwencyjne między terapią PD-1 mAb a badaniem.
• Pacjenci mogli mieć wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych i mogli być leczeni chimerycznymi komórkami T receptora antygenu (komórki T CAR).
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz Załącznik A)

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,0 x 109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez chłoniaka, w którym to przypadku ANC musi być > 0,75 x 109/l. Wsparcie czynnika wzrostu jest dozwolone pod warunkiem, że zostanie otrzymane co najmniej 5 dni przed rejestracją laboratoriów.
  • Płytki > 75 x 109/l, chyba że z powodu zajęcia szpiku przez chłoniaka, w którym to przypadku liczba płytek krwi musi być > 50 x 109/l
  • Szacowany GFR (na podstawie równania Cockrofta-Gaulta) > 40 ml/min
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
  • AspAT/AlAT < 2,5 X GGN
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Gotowość do dostarczenia próbki guza przed leczeniem za pomocą biopsji gruboigłowej lub chirurgicznej. Próbka archiwalna jest dopuszczalna w następujących sytuacjach: próbka została pobrana w ciągu 90 dni od rozpoczęcia terapii PD-1 ORAZ spełnione są następujące warunki: 1) dostępność bloczka tkankowego utrwalonego formaliną i zatopionego w parafinie (FFPE) zawierającego guz, 2) jeśli nie można dostarczyć całego bloku tkanki FFPE zawierającego guza, należy dostarczyć wycinki z tego bloku, które są świeżo wycięte i umieszczone na dodatnio naładowanych szkiełkach (zalecane SuperFrost Plus). Najlepiej dostarczyć 25 slajdów; jeśli nie jest to możliwe, wymagane jest minimum 15 slajdów. Wyjątki od tego kryterium mogą być dokonywane za zgodą kierownika Studium.
• Gotowość do stosowania antykoncepcji w trakcie i po leczeniu badanym lekiem. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) zostaną poinstruowane, aby stosowały antykoncepcję przez okres 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani, aby przestrzegali antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce ipilimumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapii, radioterapii, terapii opartej na przeciwciałach itp.) lub 56 dni w przypadku radioimmunoterapii. Dozwolone jest stosowanie sterydów w celu łagodzenia objawów, ale należy je odstawić lub stosować stałe dawki prednizonu < 10 mg na dobę (lub równoważne) w momencie rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków lub otrzymywać je w ciągu 4 tygodni (lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia leczenia.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi, chyba że po konsultacji ze specjalistą alergologiem uznano, że kwalifikują się do ponownego leczenia z odczulaniem.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (z wyjątkiem kontrolowanej astmy, zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, atopowym zapaleniem skóry lub bielactwem) lub wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce równoważnej 10 mg prednizonu na dobę. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, którzy nigdy nie wymagali kortykosteroidów i bez dowodów aktywności choroby, i u których ryzyko reaktywacji nie jest uważane za poważne, mogą zostać włączeni po omówieniu z kierownikiem całego badania. Wyjątkiem są pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna). Tacy pacjenci są wykluczani niezależnie od tego, czy ich choroba jest aktywna czy nieaktywna.
• Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4 podczas leczenia mAb PD-1.
• Pacjenci z czynnym zapaleniem płuc lub zapaleniem jelita grubego lub pacjenci z marskością wątroby.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych żadnej poważnej operacji (zdefiniowani jako wymagający znieczulenia ogólnego).
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Test na obecność wirusa HIV jest opcjonalny. Testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C są obowiązkowe. Pacjenci z dodatnim wynikiem Ab rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B, ale ujemnym antygenem powierzchniowym i ujemnym mianem wirusa mogą zostać włączeni do badania, jeśli można ich leczyć środkiem profilaktycznym (np. entekawirem); pacjenci z seropozytywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy mają ujemne miano wirusa, również mogą zostać włączeni do badania.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy lub piersi in situ), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 2 lat. Pacjenci z rakiem prostaty są dopuszczani, jeśli PSA jest mniejsze niż 1.
• Pacjenci nie powinni otrzymać immunizacji atenuowaną żywą szczepionką w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu.
• Pacjenci z jednym z poniższych schorzeń obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy zostaną wykluczeni z badania: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, blok lewej przedniej połowicy, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe lub incydent naczyniowo-mózgowy.
• Inna niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza przestrzeganie wymagań dotyczących badania.