易普利姆玛联合或不联合纳武单抗治疗复发/难治性 cHL

纳入标准：

• 患者必须在参与机构进行病理学检查后确诊为经典型霍奇金淋巴瘤。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为通过 CT、PET/CT 或 MR 至少在一个维度上 ≥ 1.5 cm 的淋巴结或肿瘤块。 成像必须在研究登记前不超过 6 周完成。 只有在放疗后有进展证据的情况下，才允许先前受过辐射的可测量疾病。
• 如果符合条件，患者必须在两线或更多线的全身治疗后取得进展，包括自体干细胞移植。
• 用 nivolumab 或 pembrolizumab 治疗后疾病进展或复发。 允许在 PD-1 mAb 治疗和试验之间进行干预治疗。
• 患者之前可能接受过自体干细胞移植，并且可能接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T 细胞）治疗。
• 年龄≥18岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2（见附录 A）

• 足够的血液学和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1.0x109/L，除非由于淋巴瘤累及骨髓，在这种情况下，ANC 必须 >0.75x109/L。 如果在注册实验室前至少 5 天收到，则允许使用生长因子支持。
  • 血小板 > 75 x109/L，除非由于淋巴瘤累及骨髓，在这种情况下血小板必须 >50 x109/L
  • 估计 GFR（通过 Cockroft-Gault 方程）> 40ml/min
  • 总胆红素 < 1.5 X ULN
  • AST/ALT < 2.5 X ULN
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 愿意通过空芯针或切除手术活检提供治疗前肿瘤样本。 档案样本在以下情况下是可接受的：样本是在 PD-1 治疗开始后 90 天内采集的，并且满足以下规定：1) 可获得含肿瘤的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织块， 2）如果不能全部提供含有肿瘤的FFPE组织块，则应提供该块的切片，新鲜切割并安装在带正电的载玻片上（推荐SuperFrost Plus）。 最好提供25张载玻片；如果不可能，至少需要 15 张幻灯片。 经研究主席批准，可对这一标准作出例外规定。
• 在研究治疗期间和之后使用避孕措施的意愿。 将指示有生育潜力的妇女 (WOCBP) 在最后一次纳武单抗给药后 5 个月和最后一次易普利姆玛给药后 6 个月内坚持避孕。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂 nivolumab 后 7 个月和最后一剂 ipilimumab 后 6 个月内坚持避孕。

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 28 天内（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等）或放射免疫疗法 56 天内接受过抗癌疗法的患者。 允许使用用于缓解症状的类固醇，但必须在方案治疗开始时停药或每天服用稳定剂量 < 10 毫克的泼尼松（或等效药物）。
• 患者可能未接受任何其他研究药物或在开始治疗后 4 周（或 3 个半衰期，以较长者为准）内接受过研究药物。
• 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应的病史，除非咨询过敏专家认为他们有资格进行脱敏再治疗。
• 既往接受过同种异体干细胞移植的患者
• 有自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病（控制性哮喘、桥本甲状腺炎、特应性皮炎或白斑病除外）或需要全身性皮质类固醇治疗的患者，剂量为每天 10 毫克泼尼松当量。 有自身免疫性疾病病史且从未需要皮质类固醇激素且无疾病活动证据且认为再激活风险不严重的患者，可在与总体研究主席讨论后入组。 有炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者除外。 这些患者被排除在外，无论他们的疾病是活跃的还是非活跃的。
• 在使用 PD-1 mAb 治疗期间发生 4 级免疫相关不良事件 (irAE) 的患者。
• 活动性肺炎或结肠炎患者，或肝硬化患者。
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者，尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者（定义为需要全身麻醉）。
• 已知感染 HIV 或感染乙型或丙型肝炎的患者。 HIV 检测是可选的。 乙型和丙型肝炎检测是强制性的。 乙型肝炎核心抗体阳性但表面抗原阴性和病毒载量阴性的患者，如果可以使用预防药物（如恩替卡韦）进行治疗，则可以入组；也可以招募病毒载量为阴性的丙型肝炎血清阳性患者。
• 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
• 另一种恶性肿瘤的既往病史（非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌或乳腺癌除外），除非至少 2 年无病。 如果 PSA 小于 1，则允许患有前列腺癌的患者。
• 患者不应在进入研究后一周内或研究期间接受过减毒活疫苗的免疫接种。
• 不遵守医疗方案的历史。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者。
• 目前或过去 6 个月内患有以下任何一种疾病的患者将被排除在外：心肌梗塞、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、左前半传导阻滞、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或脑血管意外。
• 其他不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。