재발성/불응성 cHL에서 니볼루맙을 포함하거나 포함하지 않는 이필리무맙

포함 기준:

• 환자는 참여 기관에서 병리학적 검토를 통해 조직학적으로 결정된 고전적 Hodgkin 림프종을 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 CT, PET/CT 또는 MR에서 최소 한 차원에서 1.5cm 이상의 림프절 또는 종양 덩어리로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이미징은 연구 등록 전 6주 이내에 완료되어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 측정 가능한 질병은 방사선 조사 이후 진행의 증거가 있는 경우에만 허용됩니다.
• 환자는 자격이 있는 경우 자가 줄기 세포 이식을 포함하여 2회 이상의 전신 치료를 받은 후 진행되어야 합니다.
• 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙으로 치료한 후 질병의 진행 또는 재발. PD-1 mAb 요법과 시험 사이에 개입 치료가 허용됩니다.
• 환자는 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받았을 수 있으며 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR T 세포)로 치료를 받았을 수 있습니다.
• 연령 ≥18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A 참조)

• 아래에 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

  • ANC가 >0.75x109/L여야 하는 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 한 절대 호중구 수 > 1.0x109/L. 성장 인자 지원은 실험실 등록 최소 5일 전에 받은 경우 허용됩니다.
  • 혈소판 > 75 x109/L, 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우 혈소판 > 50 x109/L
  • 예상 GFR(Cockroft-Gault 방정식에 의해) > 40ml/min
  • 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN
  • AST/ALT < 2.5 X ULN
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 코어 바늘 또는 절제 외과적 생검에 의해 전처리 종양 샘플을 제공할 의향. 보관용 샘플은 다음 상황에서 허용됩니다. 샘플이 PD-1 치료 시작 후 90일 이내에 수집되었고 다음 조항이 충족되었습니다. 2) FFPE 조직 블록을 포함하는 종양을 모두 제공할 수 없는 경우, 이 블록의 절편을 새로 절단하여 양전하 유리 슬라이드에 장착해야 합니다(SuperFrost Plus 권장). 바람직하게는 25개의 슬라이드가 제공되어야 합니다. 가능하지 않은 경우 최소 15개의 슬라이드가 필요합니다. 연구 의장의 승인을 받아 이 기준에 대한 예외를 만들 수 있습니다.
• 연구 치료 중 및 이후에 피임을 사용하려는 의지. 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 및 이필리무맙의 마지막 투여 후 6개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 및 이필리무맙의 마지막 투여 후 6개월의 기간 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.

제외 기준:

• 현재 항암치료를 받고 있거나 연구약 시작일로부터 28일 이내(항암치료, 방사선치료, 항체기반치료 등 포함), 방사선면역치료의 경우 56일 이내에 항암치료를 받은 적이 있는 환자. 증상 완화를 위한 스테로이드는 허용되지만 프로토콜 요법을 시작할 때 중단하거나 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
• 환자는 치료를 시작한 후 4주(또는 3 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 다른 조사 물질을 받지 않았거나 조사 물질을 받았을 수 있습니다.
• 알레르기 전문의와 상의하여 탈감작 치료를 받을 자격이 있는 것으로 간주되지 않는 한 단클론 항체 요법에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
• 활동성 자가면역 질환(조절된 천식, 하시모토 갑상선염, 아토피성 피부염 또는 백반 제외)의 병력이 있거나 활동성 자가 면역 질환이 있거나 매일 10mg 프레드니손 등가 용량의 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자. 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않고 질병 활동의 증거가 없고 재활성화의 위험이 심각하지 않은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 전체 연구 의장과 논의한 후 등록할 수 있습니다. 이에 대한 예외는 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병) 병력이 있는 환자입니다. 이 환자들은 그들의 질병이 활성인지 비활성인지에 관계없이 제외됩니다.
• PD-1 mAb로 치료하는 동안 4등급 면역 관련 부작용(irAE)을 경험한 환자.
• 활동성 폐렴 또는 대장염 환자 또는 간경화 환자.
• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨).
• HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염 감염이 알려진 환자. HIV 검사는 선택 사항입니다. B형 간염 및 C형 간염 검사는 필수입니다. B형 간염 core Ab 양성이지만 표면 항원 음성 및 바이러스 부하 음성 환자는 예방제(예: 엔테카비르)로 치료할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 바이러스 부하가 음성인 C형 간염 혈청 양성 환자도 등록할 수 있습니다.
• 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
• 최소 2년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 이전 병력(비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 또는 유방암 제외). 전립선 암 환자는 PSA가 1 미만인 경우 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받지 않아야 합니다.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력.
• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태가 있는 환자.
• 현재 또는 이전 6개월 동안 다음 중 하나가 있는 환자는 제외됩니다: 심근 경색, 선천성 긴 QT 증후군, 비틀림 드 포인트, 좌전반구 차단, 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술 또는 뇌혈관 사고.
• 연구 요건 준수를 제한하는 기타 조절되지 않는 병발성 질병.