Ipilimumab s nebo bez nivolumabu u recidivující/refrakterní cHL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky stanovený klasický Hodgkinův lymfom s patologickým vyšetřením v participujícím zařízení.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované jako lymfatická uzlina nebo nádorová hmota ≥1,5 cm v alespoň jednom rozměru pomocí CT, PET/CT nebo MR. Zobrazování musí být dokončeno ne dříve než 6 týdnů před zápisem do studie. Měřitelné onemocnění, které bylo dříve ozářeno, je přípustné pouze v případě, že od ozáření existuje důkaz progrese.
• Pacienti musí progredovat po dvou nebo více liniích systémové léčby, včetně autologní transplantace kmenových buněk, je-li to vhodné.
• Progrese onemocnění nebo relaps po léčbě nivolumabem nebo pembrolizumabem. Intervenční léčby mezi terapií PD-1 mAb a studií jsou povoleny.
• Pacienti mohli mít předchozí transplantaci autologních kmenových buněk a mohli být léčeni T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR T-buňky).
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (viz příloha A)

• Přiměřená hematologická a orgánová funkce, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1,0x109/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně lymfomem, v takovém případě musí být ANC >0,75x109/l. Podpora růstového faktoru je povolena za předpokladu, že je obdržena alespoň 5 dní před registračními laboratořemi.
  • Počet krevních destiček > 75 x 109/l, pokud není způsoben postižením dřeně lymfomem, v takovém případě musí být počet krevních destiček > 50 x 109/l
  • Odhadovaná GFR (podle Cockroft-Gaultovy rovnice) > 40 ml/min
  • Celkový bilirubin < 1,5 X ULN
  • AST/ALT < 2,5 X ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota poskytnout vzorek nádoru před léčbou jádrovou jehlou nebo excizní chirurgickou biopsií. Archivní vzorek je přijatelný v následujících situacích: vzorek byl získán do 90 dnů od zahájení terapie PD-1 A jsou splněna následující ustanovení: 1) dostupnost tkáňového bloku fixovaného ve formalínu, zalitého do parafínu (FFPE) obsahujícího nádor, 2) pokud není možné poskytnout nádor obsahující tkáňový blok FFPE jako celek, měly by být poskytnuty řezy z tohoto bloku, které jsou čerstvě nařezány a upevněny na pozitivně nabitá sklíčka (doporučuje se SuperFrost Plus). Přednostně by mělo být poskytnuto 25 sklíček; pokud to není možné, je vyžadováno minimálně 15 snímků. Výjimky z tohoto kritéria lze učinit se souhlasem vedoucího studie.
• Ochota používat antikoncepci během studie a po ní. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) budou poučeny, aby dodržovaly antikoncepci po dobu 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu a 6 měsíců po poslední dávce ipilimumabu. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu a 6 měsíců po poslední dávce ipilimumabu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 28 dnů od zahájení studovaného léku (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek atd.), nebo 56 dnů pro radioimunoterapii. Steroidy pro zmírnění symptomů jsou povoleny, ale musí být buď vysazeny, nebo na stabilních dávkách < 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) v době zahájení protokolární terapie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo je dostávali během 4 týdnů (nebo 3 poločasů, podle toho, co je delší) od zahájení léčby.
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze, pokud nejsou po konzultaci s odborníkem na alergii považováni za způsobilé pro přeléčení s desenzibilizací.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk
• Pacienti s anamnézou nebo aktivním autoimunitním onemocněním (kromě kontrolovaného astmatu, Hashimotovy tyreoiditidy, atopické dermatitidy nebo vitiliga) nebo vyžadující systémové kortikosteroidy v dávce 10 mg ekvivalentu prednisonu denně. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří nikdy nepotřebovali kortikosteroidy a bez známek aktivity onemocnění au nichž se riziko reaktivace nepovažuje za závažné, mohou být zařazeni po diskusi s vedoucím studie. Výjimkou jsou pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba). Tito pacienti jsou vyloučeni bez ohledu na to, zda je jejich onemocnění aktivní nebo neaktivní.
• Pacienti, u kterých se během léčby PD-1 mAb vyskytly imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAEs) stupně 4.
• Pacienti s aktivní pneumonitidou nebo kolitidou nebo pacienti s cirhózou.
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii).
• Pacienti se známou infekcí HIV nebo infekcí hepatitidou B nebo C. Testování na HIV je nepovinné. Vyšetření na hepatitidu B a C je povinné. Pacienti s pozitivitou jádra Ab na hepatitidu B, ale negativním povrchovým antigenem a negativní virovou náloží, mohou být zařazeni, pokud mohou být léčeni profylaktickou látkou (např. entekavirem); mohou být zařazeni i pacienti se séropozitivitou na hepatitidu C, kteří mají negativní virovou nálož.
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Předchozí anamnéza jiného zhoubného nádoru (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu), pokud onemocnění neprobíhá alespoň 2 roky. Pacienti s rakovinou prostaty jsou povoleni, pokud je PSA nižší než 1.
• Pacienti by neměli dostat imunizaci atenuovanou živou vakcínou během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.
• Historie nedodržování léčebných režimů.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii.
• Pacienti s některým z následujících onemocnění v současnosti nebo v předchozích 6 měsících budou vyloučeni: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsade de pointes, levý přední hemiblok, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny nebo cerebrovaskulární příhoda.
• Jiné nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.