マリの子供たちにおけるPfSPZワクチン試験
マリの小児における PfSPZ ワクチンの熱帯熱マラリア原虫マラリアに対する安全性、免疫原性、および有効性の第 2 相試験
この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、バンコウマナとその周辺の村に住む 6 歳から 10 歳の健康なマリの子供 268 人に、9.0x10^5 Pf スポロゾイト (PfSPZ) の PfSPZ ワクチン (またはプラセボ) 直接静脈接種 (DVI) を使用して 1、8、および 29 日で。
この研究は、PfSPZ ワクチンの安全性、免疫原性、および防御効果を評価するために設計された 2 つの群 (プラセボ対照群/実験群によって分類) を持つ単一のコホートで構成されています。
すべての被験者は、Pf寄生虫血症のクリアランスのために、PfSPZワクチンまたは生理食塩水の初回投与の約1〜2週間前に、アルテメテル-ルメファントリン（AL）を受け取ります。 ワクチン接種された参加者と免疫されていないコントロールは、安全性について追跡され、ワクチンの有効性（VE）を推定するために、自然なマラリア感染シーズンを通じて寄生虫血症の発症が監視されます。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相試験では、PfSPZ ワクチンの安全性、免疫原性、および防御効果を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験に参加するために、バンクマナおよび周辺の村に住む 6 歳から 10 歳の健康なマリの子供を登録します。
参加者は、1、8、および 29 日目に、PfSPZ ワクチンまたは生理食塩水 (プラセボ) の 9.0 x10^5 PfSPZ の 3 回投与シリーズで免疫化されます。 被験者は、入学資格についてスクリーニングされます。 登録は、ワクチンの最初の投与の約1〜2週間前にALを投与することから始まります。 ボランティアは、1:1 の比率で 2 つのアーム (1 つのワクチンアーム、1 つの対照アーム) に無作為に割り付けられます。
その後、ワクチン接種された被験者とコントロールは、その後のマラリア感染シーズン中の安全性とマラリア感染の評価のために追跡されます。
6 歳から 10 歳までの 268 人の子供が次のように登録されます。
アーム 1 (PfSPZ ワクチン): (n = 134) 6 歳から 10 歳の子供は、直接静脈接種 (DVI) を介して 1、8、および 29 日に 3 回の PfSPZ ワクチン (9.0x10^5 PfSPZ) を受け取ります。
アーム 2 (通常の生理食塩水): (n = 134) 6 ～ 10 歳の子供は、1、8、および 29 日目に DVI を介して通常の生理食塩水を受け取ります。 Pf原虫血症の除去のためのPfSPZワクチンまたは生理食塩水の投与。
ワクチン接種を受けた参加者とワクチン接種を受けていないコントロールは、ワクチンの有効性（VE）を推定するために、自然なマラリア感染シーズンを通じて、症状のあるPfマラリアとPfマラリア（寄生虫血症）の発症について監視されます。 サーベイランス期間中、症状のある Pf マラリアを特定するために、能動的および受動的サーベイランスの両方が使用されます。 血液塗抹標本は、参加者がマラリアと一致する臨床症候群を示したときにいつでも作成され、リアルタイムで読み取られ、すべての感染症が治療されます。
さらに、Pfマラリア（寄生虫血症）の積極的な監視として、すべての参加者に対して4週間ごとに血液塗抹標本が作成されます。 ただし、主要な臨床エンドポイントを混乱させることを避けるために、これらの血液塗抹標本は、主要な監視期間の終わりにさかのぼって読み取られます。
主なケースの定義:
症状を伴う Pf マラリアは、密度が 1000 寄生虫/uL (P/uL) を超える陽性の濃厚血液塗抹標本と定義されます。
- -過去24時間以内に測定された補助体温が摂氏37.5度以上または発熱歴（主観的または客観的）、または、
マラリアの症状 -
- 口頭の個人 (質問に答えることができ、喜んで答える個人): 口頭の個人は、評価時に次の症状/症状グループのうち少なくとも 2 つを報告する場合、症状があると見なされます: 頭痛、悪寒および/または厳しさ、倦怠感および/または疲労、めまいおよび/または立ちくらみ、筋肉痛および/または関節痛;また
- 非言語的な個人 (小さな子供、または質問に答えることができない、または答えたくない個人): 非言語的な個人は、評価時に次の兆候/兆候グループの少なくとも 2 つを示す場合、症状があると見なされます: 眠気、過敏性、および/またはうるさい、食べたり飲んだりすることができない、および/または拒否する、衰弱;また
- すべての個人: 重度のマラリアの兆候 (例: 意識障害、重度の貧血、ヘモグロビン尿、急性腎障害など）
二次的なケースの定義:
症状を伴う Pf マラリアは、濃度が 0 P/uL を超える陽性の濃厚血液塗抹標本に加えて、
- -測定された腋窩体温が摂氏37.5度以上、または過去24時間の発熱歴（主観的または客観的）、または、
- 一次症例定義で定義されたマラリアの症状;また
- 重症マラリアの基準を満たす
Pf マラリアは次のように定義されています。
-研究参加者の0.50μLの血液をそれぞれ検査した後、2人の独立した顕微鏡学者によって特定された、厚い血液塗抹標本上の少なくとも1つの明確な無性寄生虫
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bamako、マリ
- Malaria Research and Training Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -親または保護者は、研究手順の開始前に同意を提供する意思があり、提供することができます
- -すべての研究手順および研究期間中の利用可能性を遵守するという親または保護者の表明された意欲
- -親または保護者がマラリア理解試験を完了し、80％以上のスコアで合格するか、調査員の裁量で合格
- 入学時の6〜10歳の健康な子供（含む）
- -親または保護者は、登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供することができます
- -将来の研究のために血液サンプルを保存する意思がある
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、参加者の親および/または法定後見人の能力に影響を与える医学的、行動的、認知的、または精神医学的疾患 研究プロトコルを理解し、遵守する
- 月経中の女性（妊娠の可能性をさらに評価することの文化的影響を避けるため、つまりこの年齢層の性的活動を避けるため）
- -ヘモグロビン（Hgb）、WBC、絶対好中球、および血小板が、ローカルの検査室で定義された正常範囲およびグレード2以上の範囲外である（「臨床的に重要ではない」異常値については、治験責任医師の裁量で被験者を含めることができます）
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはクレアチニン（Cr）レベルが、ローカルラボで定義された正常上限およびグレード2以上（「臨床的に重要ではない」異常値については、治験責任医師の裁量で被験者を含めることができます）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に感染している
- 病歴による鎌状赤血球症
- 季節性マラリアの化学予防を受けている、または受けようとしている
- QTc異常などの臨床的に重大な異常な心電図（ECG）
以下の受領履歴：
- 過去 2 年間の治験用マラリアワクチン
- -登録後6か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤
- 登録後3ヶ月以内の治験薬
- -慢性（14日以上）の経口またはIVコルチコステロイド（局所または経鼻を除く）免疫抑制用量（すなわち、プレドニゾン≥20 mg /日または同等）または登録から30日以内の免疫抑制薬
- 登録後30日以内の生ワクチン
- -登録から14日以内の不活化ワクチン、または予定されたワクチン接種の14日以内に不活化ワクチンを計画的に受け取る
既知の医学的問題:
- 既存の自己免疫疾患または抗体媒介性疾患 (例: 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、または自己免疫性血小板減少症)
- 重度の喘息（不安定であるか、過去2年間に緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な喘息、または過去2年間の任意の時点で経口または非経口コルチコステロイドの使用を必要とした喘息と定義される）
- 免疫不全症
- 無脾症または機能性無脾症
- 糖尿病
- 深部静脈血栓症または血栓塞栓症
- けいれん発作（小児期の単純熱性けいれんを除く）
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、内分泌、リウマチ、自己免疫、血液、腫瘍、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1 (PfSPZ ワクチン)
6 ～ 10 歳の 134 人の子供が、DVI を介して 1、8、および 29 日に 3 回の PfSPZ ワクチン (9.0x10^5 PfSPZ) を受け取ります。
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熱帯熱マラリア原虫 (Pf) によって引き起こされるマラリア感染を予防するために設計された、非アジュバント、生 (代謝活性)、放射線弱毒、非複製、全スポロゾイト (SPZ) ワクチン。
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プラセボコンパレーター：アーム 2 (生理食塩水)
6 歳から 10 歳までの 134 人の子供が、生後 1、8、および 29 日に DVI を介して生理食塩水を受け取ります。
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プラセボ コントロール - 生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連している参加者の数
時間枠：最初のワクチン接種日から3回目のワクチン接種後26週間まで（研究1日目から211日目まで）
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V1 から V3 後 26 週間までに関連する SAE を経験した対照者と比較したワクチン接種者の割合
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最初のワクチン接種日から3回目のワクチン接種後26週間まで（研究1日目から211日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子供の安全性と忍容性
時間枠：接種3回目接種1日後～14日後
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V1 の時点から V3 (または最後の予防接種) の 14 日後までに未承諾の AE を経験したコントロールと比較した、ワクチン接種者の割合の違い。
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接種3回目接種1日後～14日後
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ハザード比 (HR) によるワクチン有効性 (VE)
時間枠：ワクチン接種後 2 ～ 26 週間 3
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VE は、mITT 集団における V3 の 2 週間後から V3 の 26 週間後まで、厚血塗抹標本 (TBS) によって検出された Pf マラリアの最初のエピソードの推定 HR を 1 から引いたものとして計算されました。
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ワクチン接種後 2 ～ 26 週間 3
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Pf 環境スポロゾイトタンパク質 (CSP) に対する抗体応答
時間枠：ワクチン接種後 2 ～ 26 週間 3
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保護および非保護のワクチン接種者および対照を比較する標準化された ELISA による PfCSP に対する抗体レベル。
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ワクチン接種後 2 ～ 26 週間 3
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Patrick Duffy, MD、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- 主任研究者：Issaka Sagara, MD MSPH PhD、Malaria Research and Training Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。