PfSPZ 疫苗在马里儿童中的试验

该 2 期研究将招募居住在 Bancoumana 及周边村庄的 6 至 10 岁健康马里儿童参与一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 PfSPZ 疫苗的安全性、免疫原性和保护功效。

参与者将在第 1、8 和 29 天接种 3 剂系列的 9.0 x10^5 PfSPZ PfSPZ 疫苗或生理盐水（安慰剂）。 将筛选受试者的入学资格。 登记将在他们第一次接种疫苗前大约 1-2 周开始进行 AL 给药。 志愿者将以 1:1 的比例随机分为两组（1 个疫苗组，1 个对照组）。

然后将在随后的疟疾传播季节对接种疫苗的受试者和对照进行安全性和疟疾感染评估。

268 名 6 岁至 10 岁的儿童将被录取如下：

第 1 组（PfSPZ 疫苗）：（n = 134）6 - 10 岁的儿童将在第 1、8 和 29 天通过直接静脉接种 (DVI) 接受三剂 PfSPZ 疫苗 (9.0x10^5 PfSPZ)

第 2 组（生理盐水）：（n = 134）6 - 10 岁的儿童将在第 1、8 和 29 天通过 DVI 接受生理盐水 所有受试者将在第一次给药前约 1- 2 周接受蒿甲醚-本蒽醌 (AL) PfSPZ 疫苗或生理盐水用于清除 Pf 寄生虫血症。

接种疫苗的参与者和未接种疫苗的对照将在自然疟疾传播季节监测有症状的 Pf 疟疾和 Pf 疟疾（寄生虫血症）的发展，以估计疫苗效力（VE）。 在监测期间，将采用主动监测和被动监测相结合的方式来识别有症状的 Pf 疟疾。 参与者出现与疟疾一致的临床综合征时，将随时进行血涂片检查，并实时读取，所有感染均已治疗。

此外，将每四个星期对所有参与者进行一次血涂片检查，作为对 Pf 疟疾（寄生虫血症）的主动监测。 然而，为避免混淆主要临床终点，这些血涂片将在主要监测期结束时进行回顾性解读。

主要案例定义：

有症状的 Pf 疟疾定义为密度 >1000 寄生虫/uL (P/uL) 的阳性厚血涂片加上：

• 过去 24 小时内测得的辅助体温≥37.5 摄氏度或有发热史（主观或客观），或者，

• 疟疾的症状 -

  • 言语个体（能够并愿意回答问题的个体）：如果在评估时报告至少以下症状/症状组中的两种，则言语个体被视为有症状：头痛、寒战和/或寒战、不适和/或疲劳，头晕和/或头晕、肌痛和/或关节痛；或者
  • 非语言个体（小孩或任何不能或不愿回答问题的个体）：如果在评估时表现出至少两个以下体征/体征组，则非语言个体被视为有症状：嗜睡、易怒和/或烦躁、不能和/或拒绝进食或饮水、虚脱；或者
  • 任何人：严重疟疾的迹象（例如 意识障碍、严重贫血、血红蛋白尿、急性肾损伤等）

次要案例定义：

有症状的 Pf 疟疾定义为浓度 > 0 P/uL 的阳性厚血涂片加上：

• 在过去 24 小时内测得的腋温≥ 37.5 摄氏度或有发热史（主观或客观），或者，
• 主要病例定义中定义的疟疾症状；或者
• 符合严重疟疾的标准

Pf 疟疾定义为：

- 在研究参与者每次检查 0.50 μL 血液后，两名独立的显微镜学家在厚血涂片上至少发现了一个明确的无性寄生虫