말리 어린이의 PfSPZ 백신 시험
말리 어린이의 PfSPZ 백신의 Plasmodium Falciparum Malaria에 대한 안전성, 면역원성 및 효능에 대한 2상 시험
이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 Bancoumana 및 주변 마을에 거주하는 6-10세의 건강한 말리 어린이 268명에게 PfSPZ 백신(또는 위약) 직접 정맥 접종(DVI)을 사용하여 1일, 8일 및 29일에.
이 연구는 PfSPZ 백신의 안전성, 면역원성 및 보호 효능을 평가하기 위해 설계된 2개 부문(위약 대조군/실험 그룹으로 분류됨)이 있는 단일 코호트로 구성됩니다.
모든 피험자는 Pf 기생충혈증을 제거하기 위해 PfSPZ 백신 또는 일반 식염수를 처음 투여하기 약 1-2주 전에 아르테메테르-루메판트린(AL)을 투여받습니다. 백신을 접종한 참가자와 비면역 통제군은 안전을 위해 추적하고 자연 말라리아 전파 시즌을 통해 기생충혈증의 발달을 모니터링하여 백신 효능(VE)을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이 2상 연구는 PfSPZ 백신의 안전성, 면역원성 및 보호 효능을 평가하기 위해 Bancoumana 및 주변 마을에 거주하는 6세에서 10세 사이의 건강한 말리 어린이를 등록하여 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에 참여할 것입니다.
참가자는 1일, 8일 및 29일에 9.0 x10^5 PfSPZ PfSPZ 백신 또는 일반 식염수(위약)의 3회 용량 시리즈로 예방접종을 받습니다. 피험자는 등록 적격성을 위해 선별됩니다. 등록은 첫 번째 백신 투여 약 1-2주 전에 AL 투여로 시작됩니다. 자원봉사자는 1:1 비율로 무작위로 2개 부문(백신 부문 1개, 대조군 1개)으로 배정됩니다.
예방 접종을 받은 피험자 및 대조군은 후속 말라리아 전파 시즌 동안 말라리아 감염에 대한 안전성 및 평가를 위해 추적될 것입니다.
6세에서 10세 사이의 어린이 268명이 다음과 같이 등록됩니다.
1군(PfSPZ 백신): (n = 134) 6~10세 어린이는 1일, 8일 및 29일에 직접 정맥 접종(DVI)을 통해 PfSPZ 백신(9.0x10^5 PfSPZ)을 3회 접종합니다.
2군(일반 식염수): (n = 134) 6~10세 어린이는 1일, 8일 및 29일에 DVI를 통해 일반 식염수를 받습니다. Pf 기생충 제거를 위한 PfSPZ 백신 또는 생리 식염수.
백신 효능(VE)을 평가하기 위해 자연 말라리아 전파 시즌을 통해 증상이 있는 Pf 말라리아 및 Pf 말라리아(기생충혈증)의 발생에 대해 예방접종을 받은 참가자 및 예방접종을 하지 않은 대조군을 모니터링할 것입니다. 감시 기간 동안 능동 감시와 수동 감시를 모두 사용하여 증상이 있는 Pf 말라리아를 식별합니다. 참가자가 말라리아와 일치하는 임상 증후군을 나타내는 경우 언제든지 혈액 도말 검사를 실시하고 모든 감염을 치료하면서 실시간으로 판독합니다.
또한 Pf 말라리아(기생충혈증)에 대한 능동적 감시로 모든 참가자에게 혈액 도말 검사를 4주마다 실시합니다. 그러나 1차 임상 종점을 혼란스럽게 하는 것을 피하기 위해 이러한 혈액 도말은 1차 감시 기간이 끝날 때 소급하여 판독됩니다.
기본 사례 정의:
증상이 있는 Pf 말라리아는 >1000 기생충/uL(P/uL) + 다음의 밀도에서 양성의 두꺼운 혈액 도말로 정의됩니다.
- 지난 24시간 동안 측정된 보조 체온 ≥ 섭씨 37.5도 또는 열(주관적 또는 객관적) 병력, 또는
말라리아의 증상 -
- 언어적 개인(질문에 대답할 수 있고 기꺼이 대답할 수 있는 개인): 언어적 개인은 평가 시 다음 증상/증상 그룹 중 적어도 두 가지를 보고하는 경우 증상이 있는 것으로 간주됩니다: 두통, 오한 및/또는 경직, 불쾌감 및/또는 피로, 현기증 및/또는 현기증, 근육통 및/또는 관절통; 또는
- 비언어적 개인(어린아이 또는 질문에 대답할 수 없거나 대답할 의사가 없는 개인): 비언어적 개인은 평가 시 다음 징후/기호 그룹 중 적어도 두 가지가 나타나면 증상이 있는 것으로 간주됩니다. 소란스러움, 무능력 및/또는 먹거나 마시기를 거부하는 것, 부복; 또는
- 모든 개인: 중증 말라리아의 징후(예: 의식 장애, 심한 빈혈, 혈색소뇨증, 급성 신장 손상 등)
이차 사례 정의:
증상이 있는 Pf 말라리아는 > 0 P/uL + 다음의 밀도에서 양성의 두꺼운 혈액 도말로 정의됩니다.
- 지난 24시간 동안 측정된 겨드랑이 온도 ≥ 섭씨 37.5도 또는 발열(주관적 또는 객관적) 병력, 또는
- 1차 사례 정의에 정의된 말라리아의 증상 또는
- 중증 말라리아 기준 충족
Pf 말라리아는 다음과 같이 정의됩니다.
- 연구 참여자에서 각각 0.50 μL의 혈액을 검사한 후 두 명의 독립적인 현미경 검사자가 식별한 두꺼운 혈액 도말에서 적어도 하나의 모호하지 않은 무성 기생충
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bamako, 말리
- Malaria Research and Training Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 동의를 제공할 의향과 능력이 있는 부모 또는 보호자
- 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 부모 또는 보호자의 진술된 의지
- 부모(들) 또는 보호자(들)가 완료하고 80% 이상의 점수로 또는 조사자의 재량에 따라 통과된 말라리아 이해력 시험
- 등록 당시 6-10세의 건강한 어린이(포함)
- 부모(들) 또는 보호자(들)는 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 보관할 의향이 있음
제외 기준:
- 연구 프로토콜을 이해하고 준수하는 참가자의 부모 및/또는 법적 보호자의 능력에 영향을 미치는 조사자의 의견에 영향을 미치는 의학적, 행동적, 인지적 또는 정신 질환
- 월경중인 여성
- 헤모글로빈(Hgb), WBC, 절대 호중구 및 현지 실험실에서 정의한 정상 한계 및 ≥ 등급 2를 벗어난 혈소판(피험자는 '임상적으로 유의하지 않은' 비정상 값에 대해 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있음)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 크레아티닌(Cr) 수준이 정상 상한치 이상이고 2등급 이상('임상적으로 유의하지 않은' 비정상 값에 대해 조사자의 재량에 따라 피험자가 포함될 수 있음)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염에 감염됨
- 역사에 의한 겸상 적혈구 질환
- 계절성 말라리아 예방약을 복용 중이거나 복용할 계획
- 비정상적인 QTc와 같은 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)
다음을 받은 내역:
- 지난 2년 동안 연구용 말라리아 백신
- 등록 6개월 이내의 면역글로불린 및/또는 혈액 제제
- 등록 후 3개월 이내 임상시험용 제품
- 면역억제 용량의 만성(≥14일) 경구 또는 IV 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외)(즉, 프레드니손 ≥20mg/일 또는 등가물) 또는 등록 30일 이내의 면역억제제
- 등록 후 30일 이내 생백신
- 등록 후 14일 이내에 사멸된 백신 또는 예정된 백신 접종 후 14일 이내에 사백신을 수령할 예정인 경우
알려진 의학적 문제:
- 기존 자가면역 또는 항체 매개 질병(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군 또는 자가면역성 혈소판 감소증)
- 중증 천식(지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 언제든지 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식으로 정의됨)
- 면역 결핍 장애
- 무비증 또는 기능성 무비증
- 당뇨병
- 심부정맥혈전증 또는 혈전색전증
- 발작(예외는 어린 시절의 단순 열성 발작)
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 내분비, 류마티스, 자가면역, 혈액, 종양 또는 신장 질환의 증거
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군(PfSPZ 백신)
6~10세 어린이 134명에게 1일, 8일, 29일에 DVI를 통해 PfSPZ 백신(9.0x10^5 PfSPZ)을 3회 투여합니다.
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Plasmodium falciparum (Pf)에 의한 말라리아 감염을 예방하기 위해 고안된 비 보조제, 생(대사 활성), 방사선 감쇠, 비복제, 전체 포자소체(SPZ) 백신.
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위약 비교기: 2군(일반 식염수)
6~10세 어린이 134명에게 1일, 8일, 29일에 DVI를 통해 일반 식염수를 투여합니다.
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위약 대조군 - 식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잠재적으로, 아마도, 또는 확실히 관련된 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 1차 접종일부터 3차 접종 후 26주까지(연구 1일차 ~ 211일차)
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V1부터 V3 이후 26주까지 관련 SAE를 경험한 대조군과 비교한 백신 접종자의 비율
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1차 접종일부터 3차 접종 후 26주까지(연구 1일차 ~ 211일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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어린이의 안전성 및 내약성
기간: 접종 1~14일 후 접종 3
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V1 시점부터 V3(또는 마지막 면역화) 후 14일까지 원치 않는 AE를 경험하는 대조군과 비교한 백신접종자 비율의 차이.
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접종 1~14일 후 접종 3
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위험비(HR)별 백신 효능(VE)
기간: 백신 접종 후 2~26주 3
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VE는 mITT 집단에서 V3 후 2주부터 V3 후 26주까지 두꺼운 혈액 도말 검사(TBS)로 검출된 Pf 말라리아의 첫 번째 에피소드에 대한 예상 HR을 1에서 뺀 값으로 계산했습니다.
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백신 접종 후 2~26주 3
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Pf circumsporozoite 단백질(CSP)에 대한 항체 반응
기간: 백신 접종 후 2~26주 3
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보호된 백신과 보호되지 않은 백신 접종자 및 대조군을 비교하는 표준화된 ELISA에 의한 PfCSP에 대한 항체 수준.
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백신 접종 후 2~26주 3
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- 수석 연구원: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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