Ensayo de vacuna PfSPZ en niños malienses
Ensayo de fase 2 de seguridad, inmunogenicidad y eficacia contra la malaria por Plasmodium falciparum de la vacuna PfSPZ en niños en Malí
En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, se administrarán tres dosis de 9,0x10^5 Pf esporozoítos (PfSPZ) de la vacuna PfSPZ (o placebo) a los 1, 8 y 29 días usando inoculación venosa directa (DVI).
El estudio se compone de una sola cohorte con dos brazos (clasificados por control de placebo/grupos experimentales) diseñado para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia protectora de la vacuna PfSPZ.
Todos los sujetos recibirán arteméter-lumefantrina (AL) aproximadamente 1 a 2 semanas antes de la primera dosis de la vacuna PfSPZ o solución salina normal para eliminar la parasitemia Pf. Los participantes vacunados y los controles no inmunizados serán seguidos por seguridad y monitoreados para el desarrollo de parasitemia durante la temporada de transmisión natural de la malaria para estimar la eficacia de la vacuna (VE).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2 inscribirá a niños malienses sanos de entre 6 y 10 años de edad que residan en Bancoumana y las aldeas circundantes para participar en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia protectora de la vacuna PfSPZ.
Los participantes serán inmunizados con una serie de 3 dosis de 9,0 x10^5 PfSPZ de la vacuna PfSPZ o solución salina normal (placebo) a los 1, 8 y 29 días. Los sujetos serán evaluados para determinar su elegibilidad para la inscripción. La inscripción comenzará con la dosis de AL aproximadamente 1 o 2 semanas antes de la primera dosis de la vacuna. Los voluntarios se distribuirán aleatoriamente en dos brazos (1 brazo de vacuna, 1 brazo de control) en una proporción de 1:1.
A continuación, se hará un seguimiento de los sujetos vacunados y de los controles para determinar la seguridad y la evaluación de la infección por paludismo durante la siguiente temporada de transmisión del paludismo.
Se inscribirán 268 niños entre las edades de 6 a 10 años inclusive:
Grupo 1 (vacuna PfSPZ): (n = 134) los niños de 6 a 10 años recibirán tres dosis de la vacuna PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) mediante inoculación venosa directa (DVI) a los 1, 8 y 29 días
Brazo 2 (solución salina normal): (n = 134) los niños de 6 a 10 años recibirán solución salina normal a través de DVI a los 1, 8 y 29 días Todos los sujetos recibirán arteméter-lumefantrina (AL) aproximadamente 1 a 2 semanas antes de la primera dosis de la vacuna PfSPZ o solución salina normal para la eliminación de la parasitemia Pf.
Los participantes vacunados y los controles no vacunados serán monitoreados para detectar el desarrollo de malaria Pf con síntomas y malaria Pf (parasitemia) durante la temporada de transmisión natural de la malaria para estimar la eficacia de la vacuna (VE). Durante el período de vigilancia, tanto la vigilancia activa como la pasiva se utilizarán para identificar la malaria Pf con síntomas. Se realizarán frotis de sangre en cualquier momento en que un participante presente un síndrome clínico compatible con la malaria y se leerán en tiempo real, con todas las infecciones tratadas.
Además, se realizarán frotis de sangre cada cuatro semanas en todos los participantes como vigilancia activa para Pf malaria (parasitemia). Sin embargo, para evitar confundir el criterio de valoración clínico primario, estos frotis de sangre se leerán retrospectivamente al final del período de vigilancia primaria.
Definición de caso primario:
Pf malaria con síntomas se define como un frotis de sangre grueso positivo a una densidad de >1000 parásitos/uL (P/uL) más:
- Temperatura auxiliar medida ≥ 37,5 grados centígrados o antecedentes de fiebre (subjetiva u objetiva) en las últimas 24 horas, o,
Síntomas de la malaria -
- Individuo verbal (individuo capaz y dispuesto a responder preguntas): Un individuo verbal se considera sintomático si informa en el momento de la evaluación al menos dos de los siguientes síntomas/grupos de síntomas: dolor de cabeza, escalofríos y/o escalofríos, malestar general y/o fatiga, mareos y/o aturdimiento, mialgias y/o artralgias; o
- Individuo no verbal (niño pequeño o cualquier individuo que no pueda o no quiera responder preguntas): Un individuo no verbal se considera sintomático si manifiesta en el momento de la evaluación al menos dos de los siguientes signos/grupos de signos: somnolencia, irritabilidad y/o irritabilidad, incapacidad y/o negativa a comer o beber, postración; o
- Cualquier individuo: signos de paludismo grave (p. deterioro de la conciencia, anemia severa, hemoglobinuria, daño renal agudo, etc.)
Definición de caso secundario:
Pf malaria con síntomas se define como un frotis de sangre grueso positivo a una densidad de > 0 P/uL más:
- Temperatura axilar medida ≥ 37,5 grados centígrados o antecedentes de fiebre (subjetiva u objetiva) en las últimas 24 horas, o bien,
- Síntomas de paludismo tal como se definen en la definición de caso primario; o
- Cumplimiento de los criterios de paludismo grave
Pf malaria se define como:
- Al menos un parásito asexual inequívoco en un frotis de sangre grueso identificado por dos microscopistas independientes después de examinar cada uno 0,50 μL de sangre en un participante del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- Malaria Research and Training Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Padre(s) o tutor(es) dispuesto(s) y capaz(es) de dar su consentimiento antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio
- Voluntad declarada de los padres o tutores para cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
- Examen de comprensión de la malaria realizado por los padres o tutores y aprobado con una puntuación de ≥80 % o según el criterio del investigador
- Niños sanos de 6 a 10 años de edad en el momento de la inscripción (inclusive)
- Los padres o tutores pueden proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
- Dispuesto a tener muestras de sangre almacenadas para futuras investigaciones.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica, conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del padre o tutor legal del participante para comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
- Mujeres que menstrúan (para evitar implicaciones culturales de evaluar más el potencial de embarazo, es decir, la actividad sexual en este grupo de edad)
- Hemoglobina (Hgb), glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas fuera de los límites locales definidos por el laboratorio de normalidad y ≥ Grado 2 (los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores anormales 'clínicamente significativos')
- Nivel de alanina transaminasa (ALT) o creatinina (Cr) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio local y ≥ Grado 2 (los sujetos pueden incluirse a discreción del investigador para valores anormales 'clínicamente significativos')
- Infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Enfermedad de células falciformes por historia
- Tomando o planeando tomar quimioprofilaxis contra la malaria estacional
- Electrocardiograma (ECG) anormal clínicamente significativo, como QTc anormal
Historial de recepción de lo siguiente:
- Vacuna experimental contra la malaria en los últimos 2 años
- Inmunoglobulinas y/o productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Producto en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- Corticosteroides orales o intravenosos crónicos (≥14 días) (excluyendo tópicos o nasales) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona ≥20 mg/día o equivalente) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
- Vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
- Vacuna muerta dentro de los 14 días posteriores a la inscripción o recepción planificada de una vacuna muerta dentro de los 14 días posteriores a la vacunación programada
Problemas médicos conocidos:
- Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjögren o trombocitopenia autoinmune)
- Asma grave (definida como asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años, o que requirió el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos dos años)
- Trastorno de inmunodeficiencia
- Asplenia o asplenia funcional
- Diabetes
- Trombosis venosa profunda o evento tromboembólico
- Convulsiones (la excepción son las convulsiones febriles simples durante la infancia)
- Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 (Vacuna PfSPZ)
134 niños de 6 a 10 años recibirán tres dosis de la vacuna PfSPZ (9.0x10^5 PfSPZ) a través de DVI a los 1, 8 y 29 días
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Vacuna viva (metabólicamente activa), atenuada por radiación, no replicante, de esporozoítos completos (SPZ), sin adyuvante, diseñada para prevenir la infección por paludismo causada por Plasmodium falciparum (Pf).
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Comparador de placebos: Brazo 2 (solución salina normal)
134 niños de 6 a 10 años recibirán solución salina normal a través de DVI a los 1, 8 y 29 días
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control de placebo - solución salina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves (AAG) posiblemente, probable o definitivamente relacionados
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera vacunación hasta 26 semanas después de la tercera vacunación (del día 1 del estudio al día 211)
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Proporción de vacunados en comparación con controles que experimentaron EAG relacionados desde V1 hasta 26 semanas después de V3
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Desde el día de la primera vacunación hasta 26 semanas después de la tercera vacunación (del día 1 del estudio al día 211)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad en niños
Periodo de tiempo: Vacunación 1 a 14 días después de la Vacunación 3
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Las diferencias en las proporciones de vacunados en comparación con los controles que experimentaron eventos adversos no solicitados desde el momento de V1 hasta 14 días después de V3 (o última inmunización).
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Vacunación 1 a 14 días después de la Vacunación 3
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Eficacia de la vacuna (VE) por razón de riesgo (HR)
Periodo de tiempo: 2 a 26 semanas después de la vacunación 3
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VE calculado como uno menos el HR estimado para el primer episodio de paludismo Pf detectado por frotis de sangre gruesa (TBS), desde 2 semanas después de V3 hasta 26 semanas después de V3 en la población mITT.
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2 a 26 semanas después de la vacunación 3
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Respuestas de anticuerpos a la proteína Pf circumsporozoite (CSP)
Periodo de tiempo: 2 a 26 semanas después de la vacunación 3
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Niveles de anticuerpos contra PfCSP por ELISA estandarizado comparando vacunados y controles protegidos y no protegidos.
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2 a 26 semanas después de la vacunación 3
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Investigador principal: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MLSPZV5
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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