PfSPZ-vaccinproef bij Malinese kinderen
Fase 2-onderzoek naar veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid tegen Plasmodium Falciparum Malaria van PfSPZ-vaccin bij kinderen in Mali
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zullen 268 gezonde Malinese kinderen van 6-10 jaar, woonachtig in Bancoumana en omliggende dorpen, drie doses van 9,0x10^5 Pf sporozoïeten (PfSPZ) van PfSPZ-vaccin (of placebo) na 1, 8 en 29 dagen met behulp van directe veneuze inenting (DVI).
De studie is samengesteld uit een enkele cohort met twee armen (gecategoriseerd door placebocontrole/experimentele groepen) ontworpen om de veiligheid, immunogeniciteit en beschermende werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin te beoordelen.
Alle proefpersonen zullen artemether-lumefantrine (AL) ongeveer 1-2 weken vóór de eerste dosis PfSPZ-vaccin of normale zoutoplossing krijgen om Pf-parasietmie op te ruimen. Gevaccineerde deelnemers en niet-geïmmuniseerde controles zullen worden gevolgd op veiligheid en worden gecontroleerd op ontwikkeling van parasietmie gedurende het natuurlijke transmissieseizoen van malaria om de werkzaamheid van het vaccin (VE) te schatten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase 2-studie zal gezonde Malinese kinderen tussen 6 en 10 jaar oud die in Bancoumana en omliggende dorpen wonen inschrijven om deel te nemen aan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, immunogeniciteit en beschermende werkzaamheid van het PfSPZ-vaccin te beoordelen.
Deelnemers worden geïmmuniseerd met een reeks van 3 doses van 9,0 x10^5 PfSPZ PfSPZ-vaccin of normale zoutoplossing (placebo) op 1, 8 en 29 dagen. Onderwerpen worden gescreend op geschiktheid voor inschrijving. Inschrijving begint met AL-dosering ongeveer 1-2 weken voorafgaand aan hun eerste dosis vaccin. Vrijwilligers worden gerandomiseerd in twee armen (1 vaccinarm, 1 controlearm) in een verhouding van 1:1.
Gevaccineerde proefpersonen en controles zullen vervolgens worden gevolgd voor veiligheid en beoordeling voor malaria-infectie tijdens het daaropvolgende malaria-overdrachtsseizoen.
268 kinderen in de leeftijd van 6 tot en met 10 jaar worden als volgt ingeschreven:
Arm 1 (PfSPZ-vaccin): (n = 134) kinderen van 6 - 10 jaar krijgen drie doses PfSPZ-vaccin (9,0x10^5 PfSPZ) via directe veneuze inoculatie (DVI) op 1, 8 en 29 dagen
Arm 2 (normale zoutoplossing): (n = 134) kinderen van 6 - 10 jaar krijgen normale zoutoplossing via DVI op 1, 8 en 29 dagen Alle proefpersonen krijgen artemether-lumefantrine (AL) ongeveer 1-2 weken voor de eerste dosis van PfSPZ-vaccin of normale zoutoplossing voor het opruimen van Pf-parasietmie.
Gevaccineerde deelnemers en niet-gevaccineerde controles zullen worden gecontroleerd op de ontwikkeling van Pf-malaria met symptomen en Pf-malaria (parasitemie) gedurende het natuurlijke transmissieseizoen van malaria om de werkzaamheid van het vaccin (VE) te schatten. Tijdens de surveillanceperiode zal zowel actieve als passieve surveillance worden gebruikt om Pf-malaria met symptomen te identificeren. Bloeduitstrijkjes worden gemaakt op elk moment dat een deelnemer zich presenteert met een klinisch syndroom dat overeenkomt met malaria en in realtime worden uitgelezen, waarbij alle infecties worden behandeld.
Daarnaast zullen bij alle deelnemers om de vier weken bloeduitstrijkjes worden gemaakt als actieve bewaking voor Pf malaria (parasitemie). Om verwarring met het primaire klinische eindpunt te voorkomen, zullen deze bloeduitstrijkjes retrospectief worden afgelezen aan het einde van de primaire surveillanceperiode.
Primaire casusdefinitie:
Pf malaria met symptomen wordt gedefinieerd als een positief dik bloeduitstrijkje met een dichtheid van >1000 parasieten/uL (P/uL) plus:
- Gemeten hulptemperatuur ≥ 37,5 graden Celsius of voorgeschiedenis van koorts (subjectief of objectief) in de afgelopen 24 uur, of,
Symptomen van malaria -
- Verbaal individu (individu dat vragen kan en wil beantwoorden): Een verbaal individu wordt als symptomatisch beschouwd als hij op het moment van evaluatie ten minste twee van de volgende symptomen/symptoomgroepen rapporteert: hoofdpijn, koude rillingen en/of rillingen, malaise en/of vermoeidheid, duizeligheid en/of licht gevoel in het hoofd, myalgie en/of artralgie; of
- Non-verbaal individu (klein kind of elk individu dat vragen niet kan of wil beantwoorden): Een non-verbaal individu wordt als symptomatisch beschouwd als hij op het moment van evaluatie ten minste twee van de volgende tekenen/tekengroepen vertoont: slaperigheid, prikkelbaarheid en/of onrust, onvermogen en/of weigering om te eten of te drinken, uitputting; of
- Elk individu: Tekenen van ernstige malaria (bijv. verminderd bewustzijn, ernstige bloedarmoede, hemoglobinurie, acuut nierletsel, enz.)
Secundaire casusdefinitie:
Pf malaria met symptomen wordt gedefinieerd als een positief dik bloeduitstrijkje met een dichtheid van > 0 P/uL plus:
- Gemeten okseltemperatuur ≥ 37,5 graden Celsius of voorgeschiedenis van koorts (subjectief of objectief) in de afgelopen 24 uur, of,
- Symptomen van malaria zoals gedefinieerd in de definitie van het primaire geval; of
- Voldoen aan criteria voor ernstige malaria
Pf malaria wordt gedefinieerd als:
- Ten minste één ondubbelzinnige aseksuele parasiet op dik bloeduitstrijkje geïdentificeerd door twee onafhankelijke microscopisten na elk onderzoek van 0,50 μL bloed bij een studiedeelnemer
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder(s) of voogd(en) die bereid en in staat zijn toestemming te geven voorafgaand aan de start van een studieprocedure
- Verklaarde bereidheid van ouder(s) of voogd(en) om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Malaria-begripsexamen ingevuld door ouder(s) of voogd(en) en geslaagd met een score van ≥80% of naar goeddunken van de onderzoeker
- Gezonde kinderen van 6-10 jaar bij inschrijving (inclusief)
- Ouder(s) of voogd(en) kunnen een identiteitsbewijs overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit
- Bereid om bloedmonsters te bewaren voor toekomstig onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Medische, gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die volgens de onderzoeker het vermogen van de ouder en/of wettelijke voogd van de deelnemer aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven
- Menstruerende vrouwen (om culturele implicaties te vermijden bij het verder beoordelen van het zwangerschapspotentieel, d.w.z. seksuele activiteit in deze leeftijdsgroep)
- Hemoglobine (Hgb), WBC, absolute neutrofielen en bloedplaatjes buiten de lokale laboratoriumgedefinieerde limieten van normaal en ≥ Graad 2 (proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor 'niet klinisch significante' abnormale waarden)
- Alaninetransaminase (ALAT)- of creatininespiegel (Cr) boven de lokale laboratoriumgedefinieerde bovengrens van normaal en ≥ Graad 2 (proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor 'niet klinisch significante' abnormale waarden)
- Geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
- Sikkelcelziekte door de geschiedenis
- Innemen of van plan zijn om seizoensgebonden chemoprofylaxe tegen malaria te nemen
- Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) zoals abnormaal QTc
Geschiedenis van ontvangst van het volgende:
- Onderzoek malariavaccin in de afgelopen 2 jaar
- Immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen 6 maanden na inschrijving
- Onderzoeksproduct binnen 3 maanden na inschrijving
- Chronische (≥14 dagen) orale of intraveneuze corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) in immunosuppressieve doses (d.w.z. prednison ≥20 mg/dag of equivalent) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na opname
- Levend vaccin binnen 30 dagen na inschrijving
- Gedoofd vaccin binnen 14 dagen na inschrijving of geplande ontvangst van een gedood vaccin binnen 14 dagen na geplande vaccinatie
Bekende medische problemen:
- Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, syndroom van Sjögren of auto-immune trombocytopenie)
- Ernstig astma (gedefinieerd als astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen twee jaar, of dat het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden op enig moment gedurende de afgelopen twee jaar vereiste)
- Immunodeficiëntie stoornis
- Asplenie of functionele asplenie
- suikerziekte
- Diepe veneuze trombose of trombo-embolische gebeurtenis
- Epileptische aanvallen (uitzondering zijn eenvoudige koortsstuipen tijdens de kindertijd)
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, lever-, endocriene, reumatologische, auto-immuun-, hematologische, oncologische of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 (PfSPZ-vaccin)
134 kinderen van 6 - 10 jaar krijgen drie doses PfSPZ-vaccin (9.0x10^5 PfSPZ) via DVI op 1, 8 en 29 dagen
|
niet-geadjuveerd, levend (metabolisch actief), stralingsverzwakt, niet-replicerend, volledig sporozoiet (SPZ) vaccin ontworpen om malaria-infectie veroorzaakt door Plasmodium falciparum (Pf) te voorkomen.
|
|
Placebo-vergelijker: Arm 2 (normale zoutoplossing)
134 kinderen van 6 - 10 jaar krijgen normale zoutoplossing via DVI na 1, 8 en 29 dagen
|
placebo-controle - zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot 26 weken na de 3e vaccinatie (studiedag 1 tot dag 211)
|
Percentage gevaccineerden vergeleken met controles die gerelateerde SAE's ondervonden van V1 tot 26 weken na V3
|
Vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot 26 weken na de 3e vaccinatie (studiedag 1 tot dag 211)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid bij kinderen
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 tot 14 dagen na Vaccinatie 3
|
De verschillen in proporties van gevaccineerden in vergelijking met controles die ongevraagde bijwerkingen ervaren vanaf het moment van V1 tot 14 dagen na V3 (of laatste immunisatie).
|
Vaccinatie 1 tot 14 dagen na Vaccinatie 3
|
|
Vaccinwerkzaamheid (VE) door Hazard Ratio (HR)
Tijdsspanne: 2 tot 26 weken na vaccinatie 3
|
VE berekend als één minus de geschatte HR voor de eerste episode van Pf-malaria gedetecteerd door dikbloeduitstrijkje (TBS), van 2 weken na V3 tot 26 weken na V3 in de mITT-populatie.
|
2 tot 26 weken na vaccinatie 3
|
|
Antilichaamreacties op Pf circumsporozoite-eiwit (CSP)
Tijdsspanne: 2 tot 26 weken na vaccinatie 3
|
Antilichaamniveaus tegen PfCSP door gestandaardiseerde ELISA die beschermde en onbeschermde gevaccineerden en controles vergelijkt.
|
2 tot 26 weken na vaccinatie 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Hoofdonderzoeker: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MLSPZV5
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .