PfSPZ-vaccinförsök på maliska barn

Denna fas 2-studie kommer att inkludera friska maliska barn mellan 6 och 10 år som bor i Bancoumana och omgivande byar för att delta i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, immunogeniciteten och den skyddande effekten av PfSPZ-vaccin.

Deltagarna kommer att immuniseras med en 3-dosserie på 9,0 x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaccin eller normal koksaltlösning (placebo) efter 1, 8 och 29 dagar. Ämnen kommer att granskas för behörighet för registrering. Inskrivningen börjar med AL-dosering cirka 1-2 veckor före deras första vaccindos. Frivilliga kommer att randomiseras i två armar (1 vaccinarm, 1 kontrollarm) i förhållandet 1:1.

Vaccinerade försökspersoner och kontroller kommer sedan att följas för säkerhet och bedömning för malariainfektion under den efterföljande säsongen för överföring av malaria.

268 barn mellan 6 och 10 år kommer att registreras enligt följande:

Arm 1 (PfSPZ-vaccin): (n = 134) barn i åldrarna 6 - 10 kommer att få tre doser av PfSPZ-vaccin (9,0x10^5 PfSPZ) via direkt venös inokulering (DVI) vid 1, 8 och 29 dagar

Arm 2 (normal koksaltlösning): (n = 134) barn i åldrarna 6 - 10 kommer att få normal koksaltlösning via DVI vid 1, 8 och 29 dagar. Alla försökspersoner kommer att få artemeter-lumefantrin (AL) ungefär 1-2 veckor före den första dosen av PfSPZ-vaccin eller normal koksaltlösning för eliminering av Pf-parasitemi.

Vaccinerade deltagare och icke-vaccinerade kontroller kommer att övervakas för utveckling av Pf-malaria med symtom och Pf-malaria (parasitemi) under den naturliga malariaöverföringssäsongen för att uppskatta vaccinets effektivitet (VE). Under övervakningsperioden kommer både aktiv och passiv övervakning att användas för att identifiera Pf-malaria med symtom. Blodutstryk kommer att göras när som helst en deltagare presenterar ett kliniskt syndrom som överensstämmer med malaria och avläs i realtid, med alla infektioner behandlade.

Dessutom kommer blodutstryk att göras var fjärde vecka hos alla deltagare som aktiv övervakning för Pf-malaria (parasitemi). För att undvika att det primära kliniska effektmåttet förväxlas, kommer dessa blodutstryk att avläsas retrospektivt i slutet av den primära övervakningsperioden.

Definition av primärt fall:

Pf malaria med symtom definieras som ett positivt tjockt blodutstryk vid en densitet av >1000 parasiter/uL (P/uL) plus:

• Uppmätt hjälptemperatur ≥ 37,5 grader Celsius eller feber i anamnesen (subjektiv eller objektiv) under de senaste 24 timmarna, eller,

• Symtom på malaria -

  • Verbal individ (individ som kan och vill svara på frågor): En verbal individ anses vara symtomatisk om han vid utvärderingstillfället rapporterar minst två av följande symtom/symtomgrupper: huvudvärk, frossa och/eller stelhet, sjukdomskänsla och/eller trötthet, yrsel och/eller yrsel, myalgi och/eller artralgi; eller
  • Icke-verbal individ (litet barn eller någon individ som inte kan eller vill svara på frågor): En icke-verbal individ anses vara symptomatisk om den vid tidpunkten för utvärderingen manifesterar minst två av följande tecken/teckengrupper: dåsighet, irritabilitet och/eller kinkighet, oförmåga och/eller vägran att äta eller dricka, utmattning; eller
  • Alla individer: Tecken på svår malaria (t.ex. medvetslöshet, svår anemi, hemoglobinuri, akut njurskada, etc.)

Sekundär falldefinition:

Pf malaria med symtom definieras som ett positivt tjockt blodutstryk vid en densitet på > 0 P/uL plus:

• Uppmätt axillär temperatur ≥ 37,5 grader Celsius eller anamnes på feber (subjektiv eller objektiv) under de senaste 24 timmarna, eller,
• Symtom på malaria enligt definitionen i primärfallsdefinitionen; eller
• Uppfyller kriterierna för svår malaria

Pf malaria definieras som:

- Minst en otvetydig asexuell parasit på tjockt blodutstryk identifierat av två oberoende mikroskopister efter varje undersökning av 0,50 μL blod hos en studiedeltagare