Prova del vaccino PfSPZ nei bambini del Mali
Studio di fase 2 di sicurezza, immunogenicità ed efficacia contro la malaria da Plasmodium Falciparum del vaccino PfSPZ nei bambini in Mali
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a 268 bambini maliani sani di età compresa tra 6 e 10 anni, residenti a Bancoumana e nei villaggi circostanti, verranno somministrate tre dosi di sporozoiti 9.0x10^5 Pf (PfSPZ) del vaccino PfSPZ (o placebo) a 1, 8 e 29 giorni mediante inoculazione venosa diretta (DVI).
Lo studio è composto da un'unica coorte con due bracci (categorizzati da gruppi di controllo/sperimentali con placebo) progettati per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia protettiva del vaccino PfSPZ.
Tutti i soggetti riceveranno artemetere-lumefantrina (AL) circa 1-2 settimane prima della prima dose di vaccino PfSPZ o soluzione salina normale per l'eliminazione della parassitemia Pf. I partecipanti vaccinati e i controlli non immunizzati saranno seguiti per la sicurezza e monitorati per lo sviluppo della parassitemia durante la stagione di trasmissione naturale della malaria per stimare l'efficacia del vaccino (VE).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase 2 arruolerà bambini maliani sani di età compresa tra 6 e 10 anni residenti a Bancoumana e nei villaggi circostanti per partecipare a uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia protettiva del vaccino PfSPZ.
I partecipanti saranno immunizzati con una serie di 3 dosi di 9,0 x10 ^ 5 PfSPZ di vaccino PfSPZ o soluzione salina normale (placebo) a 1, 8 e 29 giorni. I soggetti saranno sottoposti a screening per l'idoneità all'iscrizione. L'arruolamento inizierà con la somministrazione di AL circa 1-2 settimane prima della prima dose di vaccino. I volontari saranno randomizzati in due bracci (1 braccio vaccinale, 1 braccio di controllo) in un rapporto 1:1.
I soggetti vaccinati e i controlli saranno quindi seguiti per la sicurezza e la valutazione dell'infezione da malaria durante la successiva stagione di trasmissione della malaria.
Saranno iscritti 268 bambini di età compresa tra i 6 e i 10 anni compresi così suddivisi:
Braccio 1 (vaccino PfSPZ): (n = 134) i bambini di età compresa tra 6 e 10 anni riceveranno tre dosi di vaccino PfSPZ (9.0x10^5 PfSPZ) tramite inoculazione venosa diretta (DVI) a 1, 8 e 29 giorni
Braccio 2 (soluzione fisiologica normale): (n = 134) i bambini di età compresa tra 6 e 10 anni riceveranno soluzione fisiologica normale tramite DVI a 1, 8 e 29 giorni Tutti i soggetti riceveranno artemetere-lumefantrina (AL) circa 1-2 settimane prima della prima dose di vaccino PfSPZ o soluzione salina normale per l'eliminazione della parassitemia Pf.
I partecipanti vaccinati e i controlli non vaccinati saranno monitorati per lo sviluppo di malaria Pf con sintomi e malaria Pf (parassitemia) durante la stagione di trasmissione naturale della malaria per stimare l'efficacia del vaccino (VE). Durante il periodo di sorveglianza, sarà utilizzata sia la sorveglianza attiva che quella passiva per identificare la malaria Pf con sintomi. Gli strisci di sangue verranno effettuati in qualsiasi momento in cui un partecipante presenta una sindrome clinica coerente con la malaria e letto in tempo reale, con tutte le infezioni trattate.
Inoltre, ogni quattro settimane verranno effettuati strisci di sangue in tutti i partecipanti come sorveglianza attiva per la malaria Pf (parassitemia). Tuttavia, per evitare di confondere l'endpoint clinico primario, questi strisci di sangue verranno letti retrospettivamente alla fine del periodo di sorveglianza primaria.
Definizione caso primario:
Pf malaria con sintomi è definita come uno striscio di sangue denso positivo con una densità di >1000 parassiti/uL (P/uL) più:
- Temperatura ausiliaria misurata ≥ 37,5 gradi Celsius o storia di febbre (soggettiva o oggettiva) nelle ultime 24 ore, o,
Sintomi della malaria -
- Soggetto verbale (soggetto in grado e disposto a rispondere a domande): un individuo verbale è considerato sintomatico se riporta al momento della valutazione almeno due dei seguenti sintomi/gruppi di sintomi: cefalea, brividi e/o brividi, malessere e/o affaticamento, vertigini e/o stordimento, mialgie e/o artralgie; O
- Soggetto non verbale (bambino piccolo o qualsiasi individuo incapace o non disposto a rispondere alle domande): un individuo non verbale è considerato sintomatico se al momento della valutazione manifesta almeno due dei seguenti segni/gruppi di segni: sonnolenza, irritabilità e/o pignoleria, incapacità e/o rifiuto di mangiare o bere, prostrazione; O
- Qualsiasi individuo: segni di malaria grave (ad es. compromissione della coscienza, anemia grave, emoglobinuria, danno renale acuto, ecc.)
Definizione del caso secondario:
Pf malaria con sintomi è definita come uno striscio di sangue denso positivo con una densità > 0 P/uL più:
- Temperatura ascellare misurata ≥ 37,5 gradi Celsius o storia di febbre (soggettiva o oggettiva) nelle ultime 24 ore, o,
- Sintomi di malaria come definiti nella definizione del caso primario; O
- Soddisfare i criteri per la malaria grave
Pf malaria è definita come:
- Almeno un parassita asessuato inequivocabile su striscio di sangue denso identificato da due microscopisti indipendenti dopo aver esaminato ciascuno 0,50 μL di sangue in un partecipante allo studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Genitori o tutori disposti e in grado di fornire il consenso prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
- Disponibilità dichiarata del/i genitore/i o del/i tutore/i a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio
- Esame di comprensione della malaria completato da genitore/i o tutore/i e superato con un punteggio ≥80% o a discrezione dell'investigatore
- Bambini sani di età compresa tra 6 e 10 anni al momento dell'iscrizione (inclusi)
- Il/i genitore/i o il/i tutore/i sono in grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del medico dello studio che completa il processo di iscrizione
- Disposto a conservare campioni di sangue per ricerche future
Criteri di esclusione:
- Malattia medica, comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del genitore e/o del tutore legale del partecipante di comprendere e rispettare il protocollo dello studio
- Donne con mestruazioni (al fine di evitare implicazioni culturali di un'ulteriore valutazione del potenziale di gravidanza, ad esempio l'attività sessuale in questa fascia di età)
- Emoglobina (Hgb), GB, neutrofili assoluti e piastrine al di fuori dei limiti di normalità definiti dal laboratorio locale e ≥ Grado 2 (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori anormali "non clinicamente significativi")
- Livello di alanina transaminasi (ALT) o creatinina (Cr) al di sopra del limite superiore di normalità definito dal laboratorio locale e ≥ Grado 2 (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori anormali "non clinicamente significativi")
- Infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
- Anemia falciforme per anamnesi
- Prendendo o pianificando di prendere la chemioprofilassi stagionale contro la malaria
- Elettrocardiogramma (ECG) anormale clinicamente significativo come QTc anormale
Storia della ricezione di quanto segue:
- Vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi 2 anni
- Immunoglobuline e/o emoderivati entro 6 mesi dall'arruolamento
- Prodotto sperimentale entro 3 mesi dall'arruolamento
- Corticosteroidi cronici (≥14 giorni) per via orale o endovenosa (esclusi quelli topici o nasali) a dosi immunosoppressive (ovvero prednisone ≥20 mg/die o equivalente) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dall'arruolamento
- Vaccino vivo entro 30 giorni dall'arruolamento
- Vaccino ucciso entro 14 giorni dall'arruolamento o ricezione pianificata di un vaccino ucciso entro 14 giorni dalla vaccinazione programmata
Problemi medici noti:
- Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjögren o trombocitopenia autoimmune)
- Asma grave (definito come asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che ha richiesto l'uso di corticosteroidi orali o parenterali in qualsiasi momento negli ultimi due anni)
- Disturbo da immunodeficienza
- Asplenia o asplenia funzionale
- Diabete
- Trombosi venosa profonda o evento tromboembolico
- Convulsioni (ad eccezione delle semplici convulsioni febbrili durante l'infanzia)
- Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, endocrina, reumatologica, autoimmune, ematologica, oncologica o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1 (vaccino PfSPZ)
134 bambini di età compresa tra 6 e 10 anni riceveranno tre dosi di vaccino PfSPZ (9.0x10^5 PfSPZ) tramite DVI a 1, 8 e 29 giorni
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Vaccino non adiuvato, vivo (metabolicamente attivo), attenuato dalle radiazioni, non replicante, con sporozoite intero (SPZ) progettato per prevenire l'infezione da malaria causata da Plasmodium falciparum (Pf).
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Comparatore placebo: Braccio 2 (soluzione salina normale)
134 bambini di età compresa tra 6 e 10 anni riceveranno soluzione salina normale tramite DVI a 1, 8 e 29 giorni
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controllo placebo - soluzione salina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati
Lasso di tempo: Dal giorno della prima vaccinazione fino a 26 settimane dopo la 3a vaccinazione (dal giorno 1 al giorno 211 dello studio)
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Proporzione di vaccinati rispetto ai controlli che hanno manifestato SAE correlati dal V1 alle 26 settimane dopo il V3
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Dal giorno della prima vaccinazione fino a 26 settimane dopo la 3a vaccinazione (dal giorno 1 al giorno 211 dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità nei bambini
Lasso di tempo: Vaccinazione da 1 a 14 giorni dopo la vaccinazione 3
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Le differenze nelle proporzioni dei vaccinati rispetto ai controlli che hanno sperimentato eventi avversi non richiesti dal momento di V1 a 14 giorni dopo V3 (o l'ultima immunizzazione).
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Vaccinazione da 1 a 14 giorni dopo la vaccinazione 3
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Efficacia del vaccino (VE) per Hazard Ratio (HR)
Lasso di tempo: Da 2 a 26 settimane dopo la vaccinazione 3
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VE calcolato come uno meno l'HR stimato per il primo episodio di malaria Pf rilevato da striscio di sangue denso (TBS), da 2 settimane dopo V3 a 26 settimane dopo V3 nella popolazione mITT.
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Da 2 a 26 settimane dopo la vaccinazione 3
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Risposte anticorpali alla proteina circumsporozoite Pf (CSP)
Lasso di tempo: Da 2 a 26 settimane dopo la vaccinazione 3
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Livelli anticorpali contro PfCSP mediante ELISA standardizzato che confronta vaccinati e controlli protetti e non protetti.
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Da 2 a 26 settimane dopo la vaccinazione 3
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Investigatore principale: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MLSPZV5
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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