Teste de vacina PfSPZ em crianças do Mali
Ensaio de Fase 2 de Segurança, Imunogenicidade e Eficácia Contra Plasmodium Falciparum Malária da Vacina PfSPZ em Crianças no Mali
Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 268 crianças saudáveis do Mali com idades entre 6 e 10 anos, residentes em Bancoumana e aldeias vizinhas, receberão três doses de 9,0x10^5 esporozoítos Pf (PfSPZ) da vacina PfSPZ (ou placebo) em 1, 8 e 29 dias usando inoculação venosa direta (DVI).
O estudo é composto por uma única coorte com dois braços (categorizados por grupos de controle/experimentais com placebo) projetado para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia protetora da Vacina PfSPZ.
Todos os indivíduos receberão arteméter-lumefantrina (AL) aproximadamente 1 a 2 semanas antes da primeira dose da vacina PfSPZ ou solução salina normal para eliminação da parasitemia Pf. Os participantes vacinados e os controles não imunizados serão acompanhados quanto à segurança e monitorados quanto ao desenvolvimento de parasitemia durante a estação de transmissão natural da malária para estimar a eficácia da vacina (VE).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase 2 incluirá crianças saudáveis do Mali entre 6 e 10 anos de idade residentes em Bancoumana e aldeias vizinhas para participar de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia protetora da vacina PfSPZ.
Os participantes serão imunizados com uma série de 3 doses de 9,0 x10^5 PfSPZ de vacina PfSPZ ou solução salina normal (placebo) em 1, 8 e 29 dias. Os indivíduos serão selecionados para elegibilidade para inscrição. A inscrição começará com a dosagem de AL aproximadamente 1-2 semanas antes da primeira dose da vacina. Os voluntários serão randomizados em dois braços (1 braço de vacina, 1 braço de controle) em uma proporção de 1:1.
Indivíduos vacinados e controles serão seguidos para segurança e avaliação de infecção por malária durante a estação de transmissão de malária subsequente.
Serão matriculadas 268 crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 10 anos inclusive:
Grupo 1 (vacina PfSPZ): (n = 134) crianças de 6 a 10 anos receberão três doses da vacina PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) por inoculação venosa direta (DVI) em 1, 8 e 29 dias
Grupo 2 (solução salina normal): (n = 134) crianças de 6 a 10 anos receberão solução salina normal via DVI em 1, 8 e 29 dias Todos os indivíduos receberão artemeter-lumefantrina (AL) aproximadamente 1 a 2 semanas antes da primeira dose de Vacina PfSPZ ou solução salina normal para eliminação da parasitemia Pf.
Os participantes vacinados e os controles não vacinados serão monitorados quanto ao desenvolvimento de malária Pf com sintomas e malária Pf (parasitemia) durante a estação de transmissão natural da malária para estimar a eficácia da vacina (VE). Durante o período de vigilância, tanto a vigilância ativa quanto a passiva serão usadas para identificar a malária Pf com sintomas. Esfregaços de sangue serão feitos sempre que um participante apresentar uma síndrome clínica compatível com malária e lidos em tempo real, com todas as infecções tratadas.
Além disso, esfregaços de sangue serão feitos a cada quatro semanas em todos os participantes como vigilância ativa para malária Pf (parasitemia). No entanto, para evitar confundir o desfecho clínico primário, esses esfregaços de sangue serão lidos retrospectivamente no final do período de vigilância primária.
Definição de caso primário:
A malária Pf com sintomas é definida como um esfregaço de sangue espesso positivo a uma densidade de >1000 parasitas/uL (P/uL) mais:
- Temperatura auxiliar medida ≥ 37,5 graus Celsius ou história de febre (subjetiva ou objetiva) nas últimas 24 horas, ou,
Sintomas da malária -
- Indivíduo verbal (indivíduo capaz e disposto a responder a perguntas): Um indivíduo verbal é considerado sintomático se relatar no momento da avaliação pelo menos dois dos seguintes sintomas/grupos de sintomas: cefaléia, calafrios e/ou calafrios, mal-estar e/ou fadiga, tonturas e/ou atordoamento, mialgias e/ou artralgias; ou
- Indivíduo não verbal (criança pequena ou qualquer indivíduo incapaz ou sem vontade de responder a perguntas): Um indivíduo não verbal é considerado sintomático se manifestar no momento da avaliação pelo menos dois dos seguintes sinais/grupos de sinais: sonolência, irritabilidade e/ou agitação, incapacidade e/ou recusa em comer ou beber, prostração; ou
- Qualquer indivíduo: Sinais de malária grave (p. alteração da consciência, anemia grave, hemoglobinúria, lesão renal aguda, etc.)
Definição de Caso Secundário:
A malária Pf com sintomas é definida como um esfregaço de sangue espesso positivo a uma densidade de > 0 P/uL mais:
- Temperatura axilar medida ≥ 37,5 graus Celsius ou história de febre (subjetiva ou objetiva) nas últimas 24 horas, ou,
- Sintomas de malária conforme definidos na definição de caso primário; ou
- Atendendo aos critérios para malária grave
A malária Pf é definida como:
- Pelo menos um parasita assexuado inequívoco em esfregaço de sangue espesso identificado por dois microscopistas independentes após cada exame de 0,50 μL de sangue em um participante do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pais ou responsáveis dispostos e capazes de fornecer consentimento antes do início de qualquer procedimento do estudo
- Vontade declarada do(s) pai(s) ou tutor(es) em cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo
- Exame de compreensão da malária concluído pelo(s) pai(s) ou tutor(es) e aprovado com pontuação ≥80% ou a critério do investigador
- Crianças saudáveis de 6 a 10 anos de idade no momento da inscrição (inclusive)
- Os pais ou responsáveis podem fornecer prova de identidade para satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
- Disposto a ter amostras de sangue armazenadas para pesquisas futuras
Critério de exclusão:
- Doença médica, comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade dos pais e/ou responsável legal do participante de entender e cumprir o protocolo do estudo
- Mulheres menstruadas (a fim de evitar implicações culturais de uma avaliação mais aprofundada do potencial de gravidez, ou seja, atividade sexual nessa faixa etária)
- Hemoglobina (Hgb), WBC, neutrófilos absolutos e plaquetas fora dos limites definidos pelo laboratório local de normal e ≥ Grau 2 (os indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores anormais 'não clinicamente significativos')
- Alanina transaminase (ALT) ou nível de creatinina (Cr) acima do limite superior normal definido pelo laboratório local e ≥ Grau 2 (os indivíduos podem ser incluídos a critério do investigador para valores anormais 'não clinicamente significativos')
- Infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Doença falciforme por história
- Tomando ou planejando tomar quimioprofilaxia para malária sazonal
- Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo, como QTc anormal
Histórico de recebimento do seguinte:
- Vacina experimental contra a malária nos últimos 2 anos
- Imunoglobulinas e/ou hemoderivados dentro de 6 meses após a inscrição
- Produto experimental dentro de 3 meses após a inscrição
- Corticosteroides orais ou IV crônicos (≥14 dias) (excluindo tópicos ou nasais) em doses imunossupressoras (ou seja, prednisona ≥20 mg/dia ou equivalente) ou drogas imunossupressoras dentro de 30 dias após a inscrição
- Vacina viva até 30 dias após a inscrição
- Vacina morta dentro de 14 dias após a inscrição ou recebimento planejado de uma vacina morta dentro de 14 dias após a vacinação programada
Problemas médicos conhecidos:
- Doenças autoimunes ou mediadas por anticorpos pré-existentes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, síndrome de Sjögren ou trombocitopenia autoimune)
- Asma grave (definida como asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os últimos dois anos, ou que exigiu o uso de corticosteróides orais ou parenterais em qualquer momento durante os últimos dois anos)
- Distúrbio de imunodeficiência
- Asplenia ou asplenia funcional
- Diabetes
- Trombose venosa profunda ou evento tromboembólico
- Convulsões (a exceção são as convulsões febris simples durante a infância)
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endócrina, reumatológica, autoimune, hematológica, oncológica ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 (Vacina PfSPZ)
134 crianças de 6 a 10 anos receberão três doses da vacina PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) via DVI em 1, 8 e 29 dias
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Vacina de esporozoíto total (SPZ) sem adjuvante, viva (metabolicamente ativa), atenuada por radiação, não replicante, projetada para prevenir a infecção por malária causada por Plasmodium falciparum (Pf).
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Comparador de Placebo: Braço 2 (solução salina normal)
134 crianças de 6 a 10 anos receberão solução salina normal via DVI em 1, 8 e 29 dias
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controle de placebo - solução salina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) possivelmente, prováveis ou definitivamente relacionados
Prazo: Desde o dia da primeira vacinação até 26 semanas após a 3ª vacinação (do dia 1 do estudo ao dia 211)
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Proporção de vacinados em comparação com controles que apresentaram EAGs relacionados de V1 a 26 semanas após V3
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Desde o dia da primeira vacinação até 26 semanas após a 3ª vacinação (do dia 1 do estudo ao dia 211)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade em crianças
Prazo: Vacinação 1 a 14 dias após a Vacinação 3
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As diferenças nas proporções de vacinados em comparação com os controles que sofreram EAs não solicitados desde o momento de V1 até 14 dias após V3 (ou última imunização).
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Vacinação 1 a 14 dias após a Vacinação 3
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Eficácia da Vacina (VE) por Razão de Risco (HR)
Prazo: 2 a 26 semanas após a vacinação 3
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VE calculado como um menos o HR estimado para o primeiro episódio de malária Pf detectado por esfregaço de sangue espesso (TBS), de 2 semanas após V3 a 26 semanas após V3 na população mITT.
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2 a 26 semanas após a vacinação 3
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Respostas de anticorpos à proteína circunsporozoíta Pf (CSP)
Prazo: 2 a 26 semanas após a vacinação 3
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Níveis de anticorpos para PfCSP por ELISA padronizado comparando vacinados e controles protegidos e desprotegidos.
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2 a 26 semanas após a vacinação 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Investigador principal: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MLSPZV5
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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