Испытание вакцины PfSPZ на малийских детях
Фаза 2 испытаний безопасности, иммуногенности и эффективности против малярии Plasmodium falciparum вакцины PfSPZ у детей в Мали
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 268 здоровых малийских детей в возрасте 6-10 лет, проживающих в Банкумане и близлежащих деревнях, будут введены три дозы 9,0x10^5 спорозоитов Pf (PfSPZ) вакцины PfSPZ (или плацебо) через 1, 8 и 29 дней с использованием прямой венозной инокуляции (DVI).
Исследование состоит из одной когорты с двумя группами (разделенных на плацебо-контрольные/экспериментальные группы), предназначенных для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности вакцины PfSPZ.
Все субъекты будут получать артеметер-лумефантрин (AL) примерно за 1–2 недели до первой дозы вакцины PfSPZ или физиологического раствора для устранения паразитемии Pf. Вакцинированные участники и неиммунизированные контроли будут находиться под наблюдением на предмет безопасности и контролироваться на предмет развития паразитемии в течение сезона естественной передачи малярии для оценки эффективности вакцины (VE).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании фазы 2 будут участвовать здоровые малийские дети в возрасте от 6 до 10 лет, проживающие в Банкумане и близлежащих деревнях, для участия в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании для оценки безопасности, иммуногенности и защитной эффективности вакцины PfSPZ.
Участники будут иммунизированы серией из 3 доз 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ вакцины PfSPZ или физиологического раствора (плацебо) через 1, 8 и 29 дней. Субъекты будут проверены на соответствие требованиям для зачисления. Регистрация начнется с дозирования AL примерно за 1-2 недели до первой дозы вакцины. Добровольцы будут случайным образом разделены на две группы (1 вакцинная группа, 1 контрольная группа) в соотношении 1:1.
Вакцинированные субъекты и контрольная группа затем будут обследованы на предмет безопасности и оценки малярийной инфекции в течение последующего сезона передачи малярии.
Будет обучаться 268 детей в возрасте от 6 до 10 лет включительно:
Группа 1 (вакцина PfSPZ): (n = 134) дети в возрасте от 6 до 10 лет получат три дозы вакцины PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) путем прямой венозной вакцинации (DVI) в 1, 8 и 29 дней.
Группа 2 (физиологический раствор): (n = 134) дети в возрасте 6–10 лет будут получать физиологический раствор через DVI через 1, 8 и 29 дней. Все субъекты будут получать артеметер-люмефантрин (AL) примерно за 1–2 недели до первой дозы. Вакцина PfSPZ или физиологический раствор для устранения паразитемии Pf.
Вакцинированные участники и невакцинированные контроли будут контролироваться на предмет развития малярии Pf с симптомами и малярии Pf (паразитемия) в течение сезона естественной передачи малярии для оценки эффективности вакцины (VE). В течение периода эпиднадзора будет использоваться как активный, так и пассивный эпиднадзор для выявления малярии Pf с симптомами. Мазки крови будут делаться в любое время, когда у участника проявляется клинический синдром, соответствующий малярии, и считываться в режиме реального времени при лечении всех инфекций.
Кроме того, каждые четыре недели у всех участников будут делать мазки крови в качестве активного наблюдения за малярией Pf (паразитемия). Однако во избежание искажения первичной клинической конечной точки эти мазки крови будут считываться ретроспективно в конце периода первичного наблюдения.
Определение основного случая:
Малярия Pf с симптомами определяется как положительный толстый мазок крови с плотностью >1000 паразитов/мкл (P/мкл) плюс:
- Измеренная вспомогательная температура ≥ 37,5 градусов Цельсия или лихорадка в анамнезе (субъективная или объективная) за последние 24 часа, или,
Симптомы малярии -
- Вербальный индивидуум (лицо, способное и желающее отвечать на вопросы): Вербальный индивидуум считается симптоматическим, если во время оценки сообщает по крайней мере о двух из следующих симптомов/групп симптомов: головная боль, озноб и/или озноб, недомогание и/или утомляемость, головокружение и/или предобморочное состояние, миалгии и/или артралгии; или
- Невербальный индивидуум (маленький ребенок или любой индивидуум, не способный или не желающий отвечать на вопросы): невербальный индивидуум считается симптоматическим, если во время оценки проявляются по крайней мере два из следующих признаков/групп признаков: сонливость, раздражительность и/или суетливость, неспособность и/или отказ от еды или питья, прострация; или
- Любой человек: признаки тяжелой малярии (например, нарушение сознания, тяжелая анемия, гемоглобинурия, острая почечная недостаточность и др.)
Определение вторичного случая:
Малярия Pf с симптомами определяется как положительный толстый мазок крови с плотностью > 0 мкл/мкл плюс:
- Измеренная подмышечная температура ≥ 37,5 градусов Цельсия или лихорадка в анамнезе (субъективная или объективная) за последние 24 часа, или,
- Симптомы малярии, указанные в определении первичного случая; или
- Соответствие критериям тяжелой малярии
Pf малярия определяется как:
- Не менее одного однозначного бесполого паразита в толстом мазке крови, выявленного двумя независимыми микроскопистами после каждого исследования 0,50 мкл крови у участника исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- Malaria Research and Training Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Родитель(и) или опекун(ы), желающие и способные дать согласие до начала любых процедур исследования
- Заявленная готовность родителя (ей) или опекуна (ов) соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Экзамен на понимание малярии завершен родителем (родителями) или опекуном (опекунами) и сдан с оценкой ≥80% или по усмотрению исследователя
- Здоровые дети 6-10 лет на момент поступления (включительно)
- Родитель(и) или опекун(ы) могут предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее исследователя, завершающего процесс регистрации.
- Готовы хранить образцы крови для будущих исследований
Критерий исключения:
- Медицинское, поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность родителя и/или законного опекуна участника понимать и соблюдать протокол исследования.
- Менструирующие женщины (во избежание культурных последствий дальнейшей оценки потенциальной беременности, т.е. сексуальной активности в этой возрастной группе)
- Гемоглобин (Hgb), лейкоциты, абсолютные нейтрофилы и тромбоциты за пределами нормы, установленной местными лабораториями, и ≥ степени 2 (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для «неклинически значимых» аномальных значений)
- Уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) или креатинина (Кр) выше местного установленного лабораторией верхнего предела нормы и ≥ степени 2 (субъекты могут быть включены по усмотрению исследователя для «неклинически значимых» аномальных значений)
- Инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
- Серповидноклеточная анемия в анамнезе
- Проведение или планирование сезонной химиопрофилактики малярии
- Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), такая как аномалия QTc
История получения следующего:
- Исследовательская вакцина против малярии за последние 2 года
- Иммуноглобулины и/или продукты крови в течение 6 месяцев после зачисления
- Исследовательский продукт в течение 3 месяцев после регистрации
- Хронический (≥14 дней) пероральный или внутривенный прием кортикостероидов (за исключением местных или назальных) в иммуносупрессивных дозах (например, преднизолон ≥20 мг/день или эквивалент) или иммунодепрессантов в течение 30 дней после регистрации
- Живая вакцина в течение 30 дней после регистрации
- Введение убитой вакцины в течение 14 дней после регистрации или запланированное получение убитой вакцины в течение 14 дней после запланированной вакцинации.
Известные медицинские проблемы:
- Ранее существовавшие аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена или аутоиммунная тромбоцитопения)
- Тяжелая астма (определяемая как астма, которая является нестабильной или требует неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации в течение последних двух лет или требует применения пероральных или парентеральных кортикостероидов в любое время в течение последних двух лет)
- Иммунодефицитное расстройство
- Аспления или функциональная аспления
- Диабет
- Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия
- Судороги (исключение составляют простые фебрильные судороги в детском возрасте)
- Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, эндокринного, ревматологического, аутоиммунного, гематологического, онкологического или почечного заболевания в анамнезе, физикальном обследовании и/или лабораторных исследованиях.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (вакцина PfSPZ)
134 ребенка в возрасте от 6 до 10 лет получат три дозы вакцины PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) через DVI в 1, 8 и 29 дней.
|
неадъювантная, живая (метаболически активная), радиационно-ослабленная, нереплицирующаяся цельноспорозоитная (SPZ) вакцина, предназначенная для предотвращения малярийной инфекции, вызываемой Plasmodium falciparum (Pf).
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2 (нормальный физиологический раствор)
134 ребенка в возрасте от 6 до 10 лет будут получать физиологический раствор через DVI в 1, 8 и 29 дней.
|
плацебо-контроль – физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с возможно, вероятными или определенно связанными с ними серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Со дня первой вакцинации до 26 недель после третьей вакцинации (с 1-го дня исследования по 211-й день)
|
Доля вакцинированных по сравнению с контрольной группой, у которых наблюдались сопутствующие СНЯ от V1 до 26 недель после V3
|
Со дня первой вакцинации до 26 недель после третьей вакцинации (с 1-го дня исследования по 211-й день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость у детей
Временное ограничение: Вакцинация от 1 до 14 дней после вакцинации 3
|
Различия в долях вакцинированных по сравнению с контролем, у которых возникли нежелательные НЯ со времени V1 до 14 дней после V3 (или последней иммунизации).
|
Вакцинация от 1 до 14 дней после вакцинации 3
|
|
Эффективность вакцины (VE) по коэффициенту опасности (HR)
Временное ограничение: От 2 до 26 недель после вакцинации 3
|
VE рассчитывается как единица минус оценка HR для первого эпизода малярии Pf, обнаруженного с помощью толстого мазка крови (TBS), от 2 недель после V3 до 26 недель после V3 в популяции mITT.
|
От 2 до 26 недель после вакцинации 3
|
|
Реакция антител на циркумспорозоитный белок Pf (CSP)
Временное ограничение: От 2 до 26 недель после вакцинации 3
|
Уровни антител к PfCSP с помощью стандартизированного ELISA, сравнивающего защищенных и незащищенных вакцинированных и контролей.
|
От 2 до 26 недель после вакцинации 3
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Главный следователь: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MLSPZV5
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .