PfSPZ vakcina próba mali gyermekeknél
A PfSPZ vakcina Plasmodium Falciparum malária elleni biztonságossági, immunogenitási és hatékonysági 2. fázisú kísérlete Maliban
Ebben a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 268 egészséges, 6-10 éves mali gyermeknek, akik Bancoumanában és a környező falvakban élnek, három adag 9,0x10^5 Pf sporozoitát (PfSPZ) adnak be PfSPZ vakcinából (vagy placebo) 1, 8 és 29 napon, közvetlen vénás oltással (DVI).
A vizsgálat egyetlen kohorszból áll, két karból (placebo-kontroll/kísérleti csoportok szerint osztályozva), amelyek célja a PfSPZ vakcina biztonságosságának, immunogenitásának és védőhatékonyságának értékelése.
Minden alany artemether-lumefantrint (AL) kap körülbelül 1-2 héttel a PfSPZ vakcina első adagja vagy normál sóoldat előtt a Pf parazitémia eltávolítására. A beoltott résztvevőket és a nem immunizált kontrollokat a biztonság érdekében követni fogják, és a természetes malária-fertőzés időszakában megfigyelni fogják a parazitémia kialakulását, hogy megbecsüljék a vakcina hatékonyságát (VE).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebbe a 2. fázisú vizsgálatba 6 és 10 év közötti egészséges mali gyerekeket vonnak be, akik Bancoumanában és a környező falvakban élnek, hogy vegyenek részt egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a PfSPZ vakcina biztonságosságának, immunogenitásának és védőhatékonyságának felmérésére.
A résztvevőket 9,0 x 10^5 PfSPZ PfSPZ vakcina 3 adagos sorozatával vagy normál sóoldattal (placebo) immunizálják az 1., 8. és 29. napon. Az alanyok beiratkozási alkalmasságát megvizsgálják. A beiratkozás az AL-adagolással kezdődik körülbelül 1-2 héttel az első vakcinaadagjuk előtt. Az önkénteseket véletlenszerűen két karba osztják (1 vakcina kar, 1 kontroll kar) 1:1 arányban.
A vakcinázott alanyokat és a kontrollokat ezután követik a biztonság és a maláriafertőzés értékelése érdekében a következő malária-fertőzés időszakában.
268 6 és 10 év közötti gyermeket íratnak be az alábbiak szerint:
1. kar (PfSPZ vakcina): (n = 134) 6-10 éves gyermekek három adag PfSPZ vakcinát (9,0x10^5 PfSPZ) kapnak közvetlen vénás oltással (DVI) az 1., 8. és 29. napon.
2. kar (normál sóoldat): (n = 134) a 6-10 éves gyermekek normál sóoldatot kapnak DVI-n keresztül 1, 8 és 29 napon. Minden alany artemether-lumefantrint (AL) kap körülbelül 1-2 héttel az első adag előtt. PfSPZ vakcina vagy normál sóoldat a Pf parazitémia eltávolítására.
A beoltott résztvevőket és a be nem oltott kontrollokat a tünetekkel járó Pf-malária és a Pf-malária (parazitémia) kialakulására figyelik a természetes malária-fertőzés időszakában, hogy megbecsüljék a vakcina hatékonyságát (VE). A megfigyelési időszak alatt aktív és passzív megfigyelést is alkalmaznak a tünetekkel járó Pf-malária azonosítására. A vérkenetet bármikor készítik, amikor a résztvevő maláriával összefüggő klinikai szindrómában szenved, és valós időben leolvassák, és minden fertőzést kezelnek.
Ezenkívül minden résztvevőnél négyhetente vérkenetet készítenek a Pf-malária (parazitémia) aktív megfigyeléseként. Az elsődleges klinikai végpont összetévesztésének elkerülése érdekében azonban ezeket a vérkeneteket visszamenőleg leolvassák az elsődleges megfigyelési időszak végén.
Elsődleges eset meghatározása:
A tünetekkel járó Pf-malária pozitív vastag vérkenetként definiálható 1000 parazita/uL (P/uL) feletti sűrűség mellett:
- A mért segédhőmérséklet ≥ 37,5 Celsius fok vagy a kórelőzményben szereplő láz (szubjektív vagy objektív) az elmúlt 24 órában, vagy
A malária tünetei -
- Verbális egyén (az egyén képes és hajlandó válaszolni a kérdésekre): A verbális egyén akkor tekinthető tünetinek, ha az értékeléskor a következő tünetek/tünetcsoportok közül legalább kettőt jelent: fejfájás, hidegrázás és/vagy merevség, rossz közérzet és/vagy fáradtság, szédülés és/vagy szédülés, izomfájdalmak és/vagy arthralgiák; vagy
- Nem verbális egyén (kisgyerek vagy olyan személy, aki nem tud vagy nem akar válaszolni a kérdésekre): A non-verbális egyén akkor tekinthető tünetnek, ha az értékeléskor a következő jelek/jelcsoportok közül legalább kettő jelentkezik: álmosság, ingerlékenység és/vagy nyűgösség, képtelenség és/vagy evés vagy ivás megtagadása, leborultság; vagy
- Bármely személy: súlyos malária jelei (pl. tudatzavar, súlyos vérszegénység, hemoglobinuria, akut vesekárosodás stb.)
Másodlagos eset meghatározása:
A tünetekkel járó Pf-malária pozitív vastag vérkenetként definiálható, több mint 0 P/uL plusz sűrűségnél:
- Mért hónaljhőmérséklet ≥ 37,5 Celsius fok vagy láz (szubjektív vagy objektív) az elmúlt 24 órában, vagy
- A malária tünetei az elsődleges esetdefinícióban meghatározottak szerint; vagy
- A súlyos malária kritériumainak való megfelelés
A Pf malária meghatározása a következő:
- Legalább egy egyértelmű aszexuális parazita vastag vérkeneten, amelyet két független mikroszkóp azonosított, miután mindegyik vizsgálatban résztvevő 0,50 μl vérét megvizsgálta.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szülő(k) vagy gyám(ok), akik hajlandóak és képesek beleegyezést adni bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt
- A szülő(k) vagy gyám(ok) kifejezett hajlandósága az összes vizsgálati eljárás betartására és a rendelkezésre állásra a vizsgálat időtartama alatt
- Szülő(k) vagy gyám(ok) által kitöltött malária-értési vizsgát 80% feletti pontszámmal teljesítették, vagy a vizsgáló belátása szerint
- Egészséges gyermekek 6-10 éves korig beiratkozáskor (beleértve)
- A szülő(k) vagy gyám(ok) képesek személyazonosságukat igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus számára
- Hajlandó vérmintákat tárolni a jövőbeli kutatásokhoz
Kizárási kritériumok:
- Orvosi, viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a résztvevő szülőjének és/vagy törvényes gyámjának képességét a vizsgálati protokoll megértésére és betartására
- Menstruáló nők (a terhességi potenciál további felmérésének kulturális következményeinek elkerülése érdekében, azaz a szexuális aktivitás ebben a korcsoportban)
- A hemoglobin (Hgb), a fehérvérsejtszám, az abszolút neutrofilek és a vérlemezkék a normál helyi laboratórium által meghatározott határain kívül esnek, és ≥ 2. fokozat (a vizsgáló belátása szerint a vizsgálati alanyok „klinikailag nem szignifikáns” abnormális értékek esetén szerepelhetnek)
- Alanin-transzamináz (ALT) vagy kreatinin (Cr) szintje meghaladja a normál helyi laboratórium által meghatározott felső határát, és ≥ 2. fokozat (a vizsgálati alanyok a vizsgáló belátása szerint „klinikailag nem szignifikáns” kóros értékek esetén)
- Humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzött
- Sarlósejtes betegség a történelem alapján
- Szezonális malária kemoprofilaxis szedése vagy szedésének tervezése
- Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG), például kóros QTc
A következők kézhezvételének előzményei:
- Kivizsgáló malária vakcina az elmúlt 2 évben
- Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények a beiratkozást követő 6 hónapon belül
- Vizsgálati termék a beiratkozástól számított 3 hónapon belül
- Krónikus (≥14 napos) orális vagy IV kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális alkalmazást) immunszuppresszív dózisban (azaz prednizon ≥20 mg/nap vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív gyógyszerek a felvételt követő 30 napon belül
- Élő vakcina a beiratkozást követő 30 napon belül
- Elölt vakcina a felvételt követő 14 napon belül vagy az elölt vakcina tervezett átvétele a tervezett oltást követő 14 napon belül
Ismert egészségügyi problémák:
- Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjögren-szindróma vagy autoimmun thrombocytopenia)
- Súlyos asztma (az asztma, amely instabil vagy sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubációt igényel az elmúlt két évben, vagy amely az elmúlt két év során bármikor orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazását tette szükségessé)
- Immunhiányos rendellenesség
- Asplenia vagy funkcionális asplenia
- Cukorbetegség
- Mélyvénás trombózis vagy thromboemboliás esemény
- Rohamok (kivétel az egyszerű lázas rohamok gyermekkorban)
- Klinikailag jelentős neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, endokrin-, reumatológiai, autoimmun, hematológiai, onkológiai vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar (PfSPZ vakcina)
134 6-10 éves gyermek kap három adag PfSPZ vakcinát (9,0x10^5 PfSPZ) DVI-n keresztül 1, 8 és 29 napon
|
nem adjuváns, élő (metabolikusan aktív), sugárzást gyengített, nem replikálódó, teljes sporozoita (SPZ) vakcina, amelyet a Plasmodium falciparum (Pf) okozta maláriafertőzés megelőzésére terveztek.
|
|
Placebo Comparator: 2. kar (normál sóoldat)
134 6-10 éves gyermek kap normál sóoldatot DVI-n keresztül 1, 8 és 29 napon
|
placebo kontroll- sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lehetséges, valószínűleg vagy határozottan kapcsolódó súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első oltás napjától a 3. oltás utáni 26 hétig (1. vizsgálati naptól 211. napig)
|
A vakcinázottak aránya a kontrollokhoz képest, akiknél a V1-től a V3 utáni 26. hétig hasonló SAE-t tapasztaltak
|
Az első oltás napjától a 3. oltás utáni 26 hétig (1. vizsgálati naptól 211. napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság gyermekeknél
Időkeret: Védőoltás 1-14 nappal az oltás után 3
|
A vakcinázottak arányában mutatkozó különbségek azokhoz a kontrollokhoz képest, akiknél kéretlen AE-t tapasztaltak a V1 időpontjától a V3 (vagy az utolsó immunizálás) után 14 napig.
|
Védőoltás 1-14 nappal az oltás után 3
|
|
Vakcina hatékonysága (VE) a kockázati arány (HR) szerint
Időkeret: 2-26 héttel az oltás után 3
|
A VE kiszámítása egy mínusz a becsült HR a vastag vérkenettel (TBS) kimutatott Pf-malária első epizódjához, a V3 után 2 héttől a V3 utáni 26 hétig az mITT populációban.
|
2-26 héttel az oltás után 3
|
|
Antitest válaszok a Pf circumsporozoit proteinre (CSP)
Időkeret: 2-26 héttel az oltás után 3
|
A PfCSP elleni antitestszintek szabványosított ELISA-val, a védett és nem védett vakcinák és kontrollok összehasonlításával.
|
2-26 héttel az oltás után 3
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Kutatásvezető: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MLSPZV5
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve