PfSPZ-vaccineforsøg i maliske børn

Dette fase 2-studie vil inkludere raske maliske børn mellem 6 og 10 år, der bor i Bancoumana og omkringliggende landsbyer, til at deltage i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere sikkerheden, immunogeniciteten og den beskyttende virkning af PfSPZ-vaccinen.

Deltagerne vil blive immuniseret med en 3-dosis serie på 9,0 x10^5 PfSPZ af PfSPZ Vaccine eller normalt saltvand (placebo) efter 1, 8 og 29 dage. Emner vil blive screenet for berettigelse til tilmelding. Tilmelding vil begynde med AL-dosering cirka 1-2 uger før deres første vaccinedosis. Frivillige vil blive randomiseret i to arme (1 vaccinearm, 1 kontrolarm) i forholdet 1:1.

Vaccinerede forsøgspersoner og kontroller vil derefter blive fulgt med henblik på sikkerhed og vurdering for malariainfektion i den efterfølgende malariasæson.

268 børn mellem 6 og 10 år inklusive vil blive tilmeldt som følger:

Arm 1(PfSPZ-vaccine): (n = 134) børn i alderen 6-10 år vil modtage tre doser af PfSPZ-vaccine (9,0x10^5 PfSPZ) via direkte venøs inokulering (DVI) efter 1, 8 og 29 dage

Arm 2 (normalt saltvand): (n = 134) børn i alderen 6 - 10 vil modtage normalt saltvand via DVI efter 1, 8 og 29 dage. Alle forsøgspersoner vil modtage artemether-lumefantrin (AL) ca. 1-2 uger før den første dosis af PfSPZ-vaccine eller normalt saltvand til udrensning af Pf-parasitæmi.

Vaccinerede deltagere og ikke-vaccinerede kontroller vil blive overvåget for udvikling af Pf-malaria med symptomer og Pf-malaria (parasitæmi) gennem den naturlige malariatransmissionssæson for at estimere vaccineeffektivitet (VE). I overvågningsperioden vil både aktiv og passiv overvågning blive brugt til at identificere Pf malaria med symptomer. Blodprøver vil blive foretaget på et hvilket som helst tidspunkt, hvor en deltager præsenterer sig med et klinisk syndrom, der er i overensstemmelse med malaria, og aflæses i realtid, med alle infektioner behandlet.

Derudover vil der blive foretaget blodudstrygninger hver fjerde uge hos alle deltagere som aktiv overvågning for Pf-malaria (parasitemi). Men for at undgå at forvirre det primære kliniske endepunkt, vil disse blodudstrygninger blive aflæst retrospektivt ved slutningen af ​​den primære overvågningsperiode.

Definition af primær tilfælde:

Pf malaria med symptomer er defineret som en positiv tyk blodudstrygning ved en tæthed på >1000 parasitter/uL (P/uL) plus:

• Målt hjælpetemperatur ≥ 37,5 grader Celsius eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) inden for de sidste 24 timer, eller,

• Symptomer på malaria -

  • Verbal person (individuel, der kan og er villig til at besvare spørgsmål): En verbal person anses for at være symptomatisk, hvis den på evalueringstidspunktet rapporterer mindst to af følgende symptomer/symptomgrupper: hovedpine, kulderystelser og/eller stivhed, utilpashed og/eller træthed, svimmelhed og/eller svimmelhed, myalgi og/eller artralgi; eller
  • Non-verbal person (lille barn eller ethvert individ, der er ude af stand til eller uvillig til at besvare spørgsmål): Et non-verbalt individ anses for at være symptomatisk, hvis det på evalueringstidspunktet manifesterer sig i mindst to af følgende tegn/tegngrupper: døsighed, irritabilitet og/eller kræsenhed, manglende evne og/eller nægtelse af at spise eller drikke, udmattelse; eller
  • Ethvert individ: Tegn på alvorlig malaria (f. bevidsthedssvækkelse, svær anæmi, hæmoglobinuri, akut nyreskade osv.)

Sekundær kasusdefinition:

Pf malaria med symptomer er defineret som en positiv tyk blodudstrygning ved en tæthed på > 0 P/uL plus:

• Målt aksillær temperatur ≥ 37,5 grader Celsius eller tidligere feber (subjektiv eller objektiv) inden for de sidste 24 timer, eller,
• Symptomer på malaria som defineret i definitionen af ​​primære tilfælde; eller
• Opfylder kriterierne for svær malaria

Pf malaria er defineret som:

- Mindst én utvetydig aseksuel parasit på tykt blodudstrygning identificeret af to uafhængige mikroskopister efter hver undersøgelse af 0,50 μL blod hos en undersøgelsesdeltager