Badanie szczepionki PfSPZ na dzieciach malijskich
Badanie fazy 2 bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności przeciwko malarii Plasmodium falciparum szczepionki PfSPZ u dzieci w Mali
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, 268 zdrowych malijskich dzieci w wieku 6-10 lat, mieszkających w Bancoumana i okolicznych wioskach, otrzyma trzy dawki 9,0x10^5 sporozoitów Pf (PfSPZ) szczepionki PfSPZ (lub placebo) w 1, 8 i 29 dniu, stosując bezpośrednią inokulację żylną (DVI).
Badanie składa się z pojedynczej kohorty z dwoma ramionami (podzielonymi na grupy kontrolne otrzymujące placebo/grupy eksperymentalne), których celem jest ocena bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej szczepionki PfSPZ.
Wszyscy pacjenci otrzymają artemeter-lumefantrine (AL) około 1-2 tygodnie przed pierwszą dawką szczepionki PfSPZ lub soli fizjologicznej w celu usunięcia parazytemii Pf. Zaszczepieni uczestnicy i nieimmunizowani kontrolni będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i monitorowani pod kątem rozwoju parazytemii podczas naturalnego sezonu przenoszenia malarii w celu oszacowania skuteczności szczepionki (VE).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie fazy 2 obejmie zdrowe malijskie dzieci w wieku od 6 do 10 lat mieszkające w Bancoumana i okolicznych wioskach do udziału w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej szczepionki PfSPZ.
Uczestnicy będą immunizowani serią 3 dawek 9,0 x 10^5 PfSPZ szczepionki PfSPZ lub normalnej soli fizjologicznej (placebo) w 1, 8 i 29 dniu. Przedmioty zostaną sprawdzone pod kątem kwalifikowalności do rejestracji. Rejestracja rozpocznie się od podania dawki AL około 1-2 tygodnie przed pierwszą dawką szczepionki. Ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion (1 ramię ze szczepionką, 1 ramię kontrolne) w stosunku 1:1.
Zaszczepione osoby i grupy kontrolne będą następnie obserwowane pod kątem bezpieczeństwa i oceny zakażenia malarią podczas kolejnego sezonu przenoszenia malarii.
268 dzieci w wieku od 6 do 10 lat włącznie zostanie zapisanych w następujący sposób:
Ramię 1 (szczepionka PfSPZ): (n = 134) dzieci w wieku od 6 do 10 lat otrzymają trzy dawki szczepionki PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) poprzez bezpośrednie wszczepienie dożylne (DVI) w 1, 8 i 29 dniu
Ramię 2 (sól fizjologiczna): (n = 134) dzieci w wieku 6–10 lat otrzymają sól fizjologiczną przez DVI w 1, 8 i 29 dniu Wszyscy uczestnicy otrzymają artemeter-lumefantrynę (AL) około 1–2 tygodnie przed pierwszą dawką PfSPZ Szczepionka lub zwykła sól fizjologiczna w celu usunięcia parazytemii Pf.
Zaszczepieni uczestnicy i nieszczepieni kontrolni będą monitorowani pod kątem rozwoju malarii Pf z objawami i malarii Pf (parazytemii) przez cały sezon naturalnej transmisji malarii w celu oszacowania skuteczności szczepionki (VE). W okresie nadzoru, zarówno aktywny, jak i bierny nadzór będzie wykorzystywany do identyfikacji malarii Pf wraz z objawami. Rozmazy krwi zostaną wykonane w dowolnym momencie, gdy uczestnik wystąpi z zespołem klinicznym przypominającym malarię i odczytane w czasie rzeczywistym, z uwzględnieniem wszystkich leczonych infekcji.
Ponadto co cztery tygodnie u wszystkich uczestników będą wykonywane rozmazy krwi jako aktywny nadzór malarii Pf (parazytemii). Jednakże, aby uniknąć pomieszania głównego klinicznego punktu końcowego, te rozmazy krwi zostaną odczytane retrospektywnie pod koniec okresu nadzoru podstawowego.
Podstawowa definicja przypadku:
Malarię Pf z objawami definiuje się jako dodatni wynik rozmazu krwi grubej przy gęstości >1000 pasożytów/ul (P/ul) plus:
- Zmierzona temperatura pomocnicza ≥ 37,5 stopni Celsjusza lub gorączka (subiektywna lub obiektywna) w wywiadzie w ciągu ostatnich 24 godzin, lub
Objawy malarii -
- Osoba werbalna (osoba zdolna i chętna do odpowiedzi na pytania): Osoba werbalna jest uważana za wykazującą objawy, jeśli zgłasza w czasie oceny co najmniej dwie z następujących grup objawów: ból głowy, dreszcze i/lub dreszcze, złe samopoczucie i/lub zmęczenie, zawroty głowy i/lub oszołomienie, bóle mięśni i/lub bóle stawów; Lub
- Osoba niewerbalna (małe dziecko lub osoba, która nie jest w stanie lub nie chce odpowiadać na pytania): Osoba niewerbalna jest uważana za symptomatyczną, jeśli w czasie oceny przejawia co najmniej dwa z następujących objawów/grup objawów: senność, drażliwość i/lub rozdrażnienie, niezdolność i/lub odmowa jedzenia lub picia, prostracja; Lub
- Każda osoba: Objawy ciężkiej malarii (np. zaburzenia świadomości, ciężka niedokrwistość, hemoglobinuria, ostra niewydolność nerek itp.)
Definicja przypadku drugorzędnego:
Malarię Pf z objawami definiuje się jako dodatni wynik rozmazu krwi grubej o gęstości > 0 P/ul plus:
- Zmierzona temperatura pod pachą ≥ 37,5 stopnia Celsjusza lub gorączka (subiektywna lub obiektywna) w wywiadzie w ciągu ostatnich 24 godzin, lub
- Objawy malarii określone w definicji przypadku pierwotnego; Lub
- Spełnienie kryteriów ciężkiej malarii
Malaria Pf jest zdefiniowana jako:
- Co najmniej jeden jednoznacznie bezpłciowy pasożyt zidentyfikowany w grubym rozmazie krwi przez dwóch niezależnych mikroskopistów po każdym zbadaniu 0,50 μl krwi uczestnika badania
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rodzic(e) lub opiekun(e) chętni i zdolni do wyrażenia zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
- Deklarowana gotowość rodzica (rodziców) lub opiekuna (opiekunów) do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Egzamin ze zrozumienia malarii wypełniony przez rodzica (rodziców) lub opiekuna (opiekunów) i zdany z wynikiem ≥80% lub według uznania badacza
- Zdrowe dzieci w wieku 6-10 lat w momencie rekrutacji (włącznie)
- Rodzice lub opiekunowie są w stanie przedstawić dowód tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- Chęć przechowywania próbek krwi do przyszłych badań
Kryteria wyłączenia:
- Choroba medyczna, behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność rodzica i/lub opiekuna prawnego uczestnika do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania
- kobiety w okresie menstruacji (w celu uniknięcia kulturowych implikacji dalszej oceny możliwości zajścia w ciążę, tj. aktywności seksualnej w tej grupie wiekowej)
- Hemoglobina (Hgb), WBC, neutrofile bezwzględne i płytki krwi poza lokalnymi, określonymi przez laboratorium granicami normy i stopnia ≥ 2 (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza z powodu „nieistotnych klinicznie” nieprawidłowych wartości)
- Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez laboratorium i ≥ stopnia 2 (pacjenci mogą zostać włączeni według uznania badacza z powodu „nieistotnych klinicznie” nieprawidłowych wartości)
- Zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
- Anemia sierpowata z historii
- Przyjmowanie lub planowanie sezonowej chemioprofilaktyki malarii
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG), taki jak nieprawidłowy odstęp QTc
Historia otrzymywania:
- Badana szczepionka przeciw malarii w ciągu ostatnich 2 lat
- Immunoglobuliny i/lub produkty krwiopochodne w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
- Produkt badawczy w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
- Przewlekłe (≥14 dni) doustne lub dożylne kortykosteroidy (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj.
- Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od rejestracji
- Zabita szczepionka w ciągu 14 dni od rejestracji lub planowane otrzymanie zabitej szczepionki w ciągu 14 dni od zaplanowanego szczepienia
Znane problemy medyczne:
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna)
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca stosowania kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich dwóch lat)
- Zaburzenie niedoboru odporności
- Asplenia lub funkcjonalna asplenia
- Cukrzyca
- Zakrzepica żył głębokich lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe
- Napady padaczkowe (wyjątkiem są proste drgawki gorączkowe w dzieciństwie)
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 (szczepionka PfSPZ)
134 dzieci w wieku od 6 do 10 lat otrzyma trzy dawki szczepionki PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) przez DVI w 1, 8 i 29 dniu
|
bez adiuwantu, żywa (aktywna metabolicznie), atenuowana promieniowaniem, niereplikująca się cała szczepionka sporozoitowa (SPZ) przeznaczona do zapobiegania zakażeniu malarią wywołanemu przez Plasmodium falciparum (Pf).
|
|
Komparator placebo: Ramię 2 (sól fizjologiczna)
134 dzieci w wieku od 6 do 10 lat otrzyma normalną sól fizjologiczną przez DVI w 1, 8 i 29 dniu
|
kontrola placebo - sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia pierwszego szczepienia do 26 tygodni po trzecim szczepieniu (dzień badania 1 do dnia 211)
|
Odsetek zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u której wystąpiły powiązane SAE od V1 do 26 tygodni po V3
|
Od dnia pierwszego szczepienia do 26 tygodni po trzecim szczepieniu (dzień badania 1 do dnia 211)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja u dzieci
Ramy czasowe: Szczepienie 1 do 14 dni po szczepieniu 3
|
Różnice w proporcjach osób zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia niepożądane od czasu V1 do 14 dni po V3 (lub ostatniej immunizacji).
|
Szczepienie 1 do 14 dni po szczepieniu 3
|
|
Skuteczność szczepionki (VE) według współczynnika ryzyka (HR)
Ramy czasowe: 2 do 26 tygodni po szczepieniu 3
|
VE obliczono jako jeden minus szacowany HR dla pierwszego epizodu malarii Pf wykrytego przez gruby rozmaz krwi (TBS), od 2 tygodni po V3 do 26 tygodni po V3 w populacji mITT.
|
2 do 26 tygodni po szczepieniu 3
|
|
Odpowiedzi przeciwciał na białko Pf circumsporozoite (CSP)
Ramy czasowe: 2 do 26 tygodni po szczepieniu 3
|
Poziomy przeciwciał przeciwko PfCSP za pomocą standaryzowanego testu ELISA porównującego osoby zaszczepione i niechronione oraz grupy kontrolne.
|
2 do 26 tygodni po szczepieniu 3
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Główny śledczy: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MLSPZV5
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .