PfSPZ-rokotekoe malilaisilla lapsilla
Vaiheen 2 koe PfSPZ-rokotteen turvallisuudesta, immunogeenisuudesta ja tehosta Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan lapsilla Malissa
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 268 terveelle malilaiselle 6–10-vuotiaalle lapselle, jotka asuvat Bancoumanassa ja ympäröivissä kylissä, annetaan kolme annosta 9,0x10^5 Pf-sporotsoiitteja (PfSPZ) PfSPZ-rokote lumelääke) 1, 8 ja 29 päivän kohdalla käyttäen suoraa laskimorokotusta (DVI).
Tutkimus koostuu yhdestä kohortista, jossa on kaksi haaraa (luokat on luokiteltu plasebokontrolli-/koeryhmiin), jotka on suunniteltu arvioimaan PfSPZ-rokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja suojaavaa tehoa.
Kaikki koehenkilöt saavat artemetri-lumefantriinia (AL) noin 1–2 viikkoa ennen ensimmäistä PfSPZ-rokoteannosta tai normaalia suolaliuosta Pf-parasitemian poistamiseksi. Rokotettuja osallistujia ja immunisoimattomia kontrolleja seurataan turvallisuuden vuoksi ja seurataan parasitemian kehittymisen varalta läpi luonnollisen malarian tartuntakauden, jotta voidaan arvioida rokotteen tehokkuutta (VE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän vaiheen 2 tutkimukseen otetaan mukaan terveitä malilaisia 6–10-vuotiaita lapsia, jotka asuvat Bancoumanassa ja ympäröivissä kylissä, osallistumaan satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen, jossa arvioidaan PfSPZ-rokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja suojaavaa tehoa.
Osallistujat immunisoidaan kolmen annoksen sarjalla, jossa on 9,0 x 10^5 PfSPZ PfSPZ-rokote tai normaali suolaliuos (plasebo) 1, 8 ja 29 päivänä. Aiheiden ilmoittautumiskelpoisuus seulotaan. Ilmoittautuminen alkaa AL-annoksella noin 1-2 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta. Vapaaehtoiset satunnaistetaan kahteen haaraan (1 rokotehaara, 1 kontrollihaara) suhteessa 1:1.
Rokotettuja koehenkilöitä ja kontrolleja seurataan sitten turvallisuuden ja malariatartunnan arvioimiseksi seuraavan malarian tartuntakauden aikana.
268 6–10-vuotiasta lasta otetaan mukaan seuraavasti:
Käsivarsi 1 (PfSPZ-rokote): (n = 134) 6–10-vuotiaat lapset saavat kolme annosta PfSPZ-rokotetta (9,0 x 10^5 PfSPZ) suoralla laskimorokotuksella (DVI) 1., 8. ja 29. päivänä
Käsivarsi 2 (normaali suolaliuos): (n = 134) 6–10-vuotiaat lapset saavat normaalia suolaliuosta DVI:n kautta 1., 8. ja 29. päivänä. Kaikki koehenkilöt saavat artemetri-lumefantriinia (AL) noin 1–2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta PfSPZ-rokote tai normaali suolaliuos Pf-parasitemian poistamiseksi.
Rokotettuja osallistujia ja rokottamattomia kontrolleja seurataan oireisen Pf-malarian ja Pf-malarian (parasitemian) kehittymisen varalta koko malarian luonnollisen tartuntakauden ajan rokotteen tehokkuuden (VE) arvioimiseksi. Valvontajakson aikana oireisen Pf-malarian tunnistamiseen käytetään sekä aktiivista että passiivista seurantaa. Verinäytteet otetaan milloin tahansa, kun osallistujalla on malariaan liittyvä kliininen oireyhtymä, ja se luetaan reaaliajassa, ja kaikki infektiot on hoidettu.
Lisäksi kaikille osallistujille tehdään neljän viikon välein verikokeita aktiivisena Pf-malarian (parasitemian) seurantana. Ensisijaisen kliinisen päätetapahtuman sekoittamisen välttämiseksi nämä verinäytteet kuitenkin luetaan takautuvasti ensisijaisen seurantajakson lopussa.
Ensisijaisen tapauksen määritelmä:
Pf-malaria, jolla on oireita, määritellään positiiviseksi paksuksi verinäytteeksi, jonka tiheys on > 1000 loista/uL (P/uL) plus:
- Mitattu ylimääräinen lämpötila ≥ 37,5 celsiusastetta tai kuumetta (subjektiivinen tai objektiivinen) viimeisen 24 tunnin aikana, tai
Malarian oireet -
- Sanallinen henkilö (henkilö kykenee ja haluaa vastata kysymyksiin): Sanallista henkilöä pidetään oireisena, jos hän raportoi arvioinnin yhteydessä vähintään kahdesta seuraavista oireista/oireryhmistä: päänsärky, vilunväristykset ja/tai jäykkyys, huonovointisuus ja/tai väsymys, huimaus ja/tai huimaus, myalgiat ja/tai nivelkivut; tai
- Ei-verbaalinen henkilö (pieni lapsi tai henkilö, joka ei pysty tai halua vastata kysymyksiin): Ei-verbaalista yksilöä pidetään oireisena, jos hänellä ilmenee arvioinnin aikana vähintään kaksi seuraavista merkeistä/merkkiryhmistä: uneliaisuus, ärtyneisyys ja/tai ärtyneisyys, kyvyttömyys ja/tai kieltäytyminen syömästä tai juomasta, uupumus; tai
- Kuka tahansa henkilö: vakavan malarian merkkejä (esim. tajunnan heikkeneminen, vaikea anemia, hemoglobinuria, akuutti munuaisvaurio jne.)
Toissijaisen tapauksen määritelmä:
Pf-malaria, jolla on oireita, määritellään positiiviseksi paksuksi verinäytteeksi, jonka tiheys on > 0 P/uL plus:
- Mitattu kainalolämpötila ≥ 37,5 celsiusastetta tai kuumetta (subjektiivinen tai objektiivinen) viimeisen 24 tunnin aikana, tai
- Malarian oireet ensisijaisen tapauksen määritelmän mukaisesti; tai
- Täyttää vakavan malarian kriteerit
Pf-malaria määritellään seuraavasti:
- Vähintään yksi yksiselitteinen aseksuaalinen loinen paksusta verinäytteestä, jonka kaksi riippumatonta mikroskooppia on tunnistanut kunkin tutkittuaan 0,50 µl verta tutkimukseen osallistuneelta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vanhemmat tai huoltajat, jotka ovat halukkaita ja pystyvät antamaan suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
- Ilmoitettu vanhemman tai huoltajien halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Vanhempien tai huoltajien suorittama malarian ymmärtämiskoe, joka on läpäissyt arvosanalla ≥80 % tai tutkijan harkinnan mukaan
- Terveet 6-10-vuotiaat lapset ilmoittautuessa (sis.)
- Vanhemmat tai huoltajat pystyvät todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa lääkäriä tyydyttävällä tavalla
- Haluan tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen, käyttäytymiseen liittyvä, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan vanhemman ja/tai laillisen huoltajan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa
- Kuukautiset naiset (jotta vältytään kulttuurisilta vaikutuksilta raskauspotentiaalin arvioinnista, eli seksuaalisesta aktiivisuudesta tässä ikäryhmässä)
- Hemoglobiini (Hgb), valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit ja verihiutaleet paikallisten laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella ja ≥ asteen 2 rajoissa (potilaat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkitsevien" epänormaalien arvojen vuoksi)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan ja ≥ asteen 2 (potilaat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkitsevien" epänormaalien arvojen vuoksi)
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti B:llä tai hepatiitti C:llä
- Sirppisolutauti historian perusteella
- Kausiluonteisen malarian kemoprofylaksia ottaminen tai suunnitteleminen
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (EKG), kuten epänormaali QTc
Seuraavien vastaanottohistoria:
- Tutkiva malariarokote viimeisen 2 vuoden aikana
- Immunoglobuliinit ja/tai verituotteet 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Tutkimustuote 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Krooniset (≥ 14 päivää) oraaliset tai suonensisäiset kortikosteroidit (paitsi paikallisesti tai nenään) immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni ≥ 20 mg/vrk tai vastaava) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Elävä rokote 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Tapettu rokote 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä tai tapetun rokotteen suunnitellusta vastaanottamisesta 14 päivän sisällä suunnitellusta rokotuksesta
Tunnetut lääketieteelliset ongelmat:
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjögrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia)
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen kahden vuoden aikana)
- Immuunikatohäiriö
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia
- Diabetes
- Syvä laskimotukos tai tromboembolinen tapahtuma
- Kouristuskohtaukset (poikkeus ovat yksinkertaiset kuumekohtaukset lapsuuden aikana)
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriininen, reumatologinen, autoimmuuni-, hematologinen, onkologinen tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm 1 (PfSPZ-rokote)
134 6–10-vuotiasta lasta saavat kolme annosta PfSPZ-rokotetta (9,0x10^5 PfSPZ) DVI:n kautta 1, 8 ja 29 päivänä
|
adjuvanttiton, elävä (metabolisesti aktiivinen), säteilyä heikennetty, replikoitumaton, koko sporotsoiitti (SPZ) -rokote, joka on suunniteltu estämään Plasmodium falciparumin (Pf) aiheuttama malariainfektio.
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 2 (tavallinen suolaliuos)
134 6–10-vuotiasta lasta saavat normaalia suolaliuosta DVI:n kautta 1, 8 ja 29 päivänä
|
lumekontroll - suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyviä vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta 26 viikkoon kolmannen rokotuksen jälkeen (tutkimuspäivä 1 - päivä 211)
|
Rokotettujen osuus verrattuna kontrolleihin, joilla oli samankaltaisia SAE-tautia V1:stä 26 viikkoon V3:n jälkeen
|
Ensimmäisestä rokotuksesta 26 viikkoon kolmannen rokotuksen jälkeen (tutkimuspäivä 1 - päivä 211)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys lapsilla
Aikaikkuna: Rokotus 1-14 päivää rokotuksen jälkeen 3
|
Erot rokotettujen osuuksissa verrattuna kontrolleihin, jotka kokivat ei-toivottuja haittavaikutuksia V1-hetkestä 14 päivään V3:n (tai viimeisen immunisaation) jälkeen.
|
Rokotus 1-14 päivää rokotuksen jälkeen 3
|
|
Rokotteen tehokkuus (VE) vaarasuhteen (HR) mukaan
Aikaikkuna: 2-26 viikkoa rokotuksen jälkeen 3
|
VE laskettiin ykkösenä miinus arvioitu HR paksulla verinäytteellä (TBS) havaitulle ensimmäiselle Pf-malariajaksolle 2 viikosta V3:n jälkeen 26 viikkoon V3:n jälkeen mITT-populaatiossa.
|
2-26 viikkoa rokotuksen jälkeen 3
|
|
Vasta-ainevasteet Pf-cirmsporotsoiittiproteiinille (CSP)
Aikaikkuna: 2-26 viikkoa rokotuksen jälkeen 3
|
PfCSP:n vasta-ainetasot standardoidulla ELISA:lla, jossa verrataan suojattuja ja suojaamattomia rokotettuja ja kontrolleja.
|
2-26 viikkoa rokotuksen jälkeen 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Päätutkija: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MLSPZV5
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .