Zkouška vakcíny PfSPZ u dětí v Mali

Do této studie fáze 2 budou zařazeny zdravé malijské děti ve věku od 6 do 10 let s bydlištěm v Bancoumana a okolních vesnicích, aby se zúčastnily randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie k posouzení bezpečnosti, imunogenicity a ochranné účinnosti vakcíny PfSPZ.

Účastníci budou imunizováni 3-dávkovou sérií 9,0 x 10^5 PfSPZ vakcíny PfSPZ nebo normálním fyziologickým roztokem (placebo) v 1., 8. a 29. dni. Subjekty budou prověřeny z hlediska způsobilosti k zápisu. Registrace bude zahájena dávkováním AL přibližně 1-2 týdny před jejich první dávkou vakcíny. Dobrovolníci budou randomizováni do dvou ramen (1 rameno s vakcínou, 1 kontrolní rameno) v poměru 1:1.

Očkované subjekty a kontroly budou následně sledovány z hlediska bezpečnosti a posouzení na infekci malárií během následující sezóny přenosu malárie.

Zapsáno bude 268 dětí ve věku od 6 do 10 let včetně:

Rameno 1 (Vakcína PfSPZ): (n = 134) děti ve věku 6–10 let dostanou tři dávky vakcíny PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) přímou žilní inokulací (DVI) v 1., 8. a 29. dni

Rameno 2 (normální fyziologický roztok): (n = 134) děti ve věku 6–10 let dostanou normální fyziologický roztok prostřednictvím DVI v 1., 8. a 29. dni. Všichni jedinci dostanou artemether-lumefantrin (AL) přibližně 1–2 týdny před první dávkou PfSPZ vakcíny nebo normálního fyziologického roztoku pro odstranění Pf parazitémie.

U očkovaných účastníků a neočkovaných kontrol bude monitorován vývoj Pf malárie se symptomy a Pf malárie (parazitémie) během přirozené sezóny přenosu malárie, aby se odhadla účinnost vakcíny (VE). Během období sledování bude k identifikaci malárie Pf se symptomy použit aktivní i pasivní dohled. Krevní nátěry budou provedeny kdykoli, když se u účastníka projeví klinický syndrom odpovídající malárii, a budou odečteny v reálném čase, přičemž budou všechny infekce léčeny.

Kromě toho budou u všech účastníků prováděny každé čtyři týdny krevní nátěry jako aktivní sledování malárie Pf (parazitémie). Aby se však předešlo zkreslení primárního klinického cíle, budou tyto krevní nátěry odečteny zpětně na konci období primárního sledování.

Definice primárního případu:

Pf malárie se symptomy je definována jako pozitivní tlustý krevní nátěr o hustotě > 1000 parazitů/ul (P/ul) plus:

• Naměřená pomocná teplota ≥ 37,5 stupňů Celsia nebo historie horečky (subjektivní nebo objektivní) za posledních 24 hodin, nebo

• Příznaky malárie -

  • Verbální jedinec (jedinec schopný a ochotný odpovídat na otázky): Verbální jedinec je považován za symptomatického, pokud v době hodnocení vykazuje alespoň dva z následujících symptomů/skupin příznaků: bolest hlavy, zimnici a/nebo ztuhlost, malátnost a/nebo únavu, závratě a/nebo točení hlavy, myalgie a/nebo artralgie; nebo
  • Neverbální jedinec (malé dítě nebo jakýkoli jedinec neschopný nebo neochotný odpovědět na otázky): Neverbální jedinec je považován za symptomatického, pokud se v době hodnocení projevuje alespoň dvěma z následujících znaků/skupin znaků: ospalost, podrážděnost a/nebo úzkostlivost, neschopnost a/nebo odmítání jíst nebo pít, poklona; nebo
  • Jakákoli osoba: Příznaky vážné malárie (např. poruchy vědomí, těžká anémie, hemoglobinurie, akutní poškození ledvin atd.)

Definice sekundárního případu:

Pf malárie se symptomy je definována jako pozitivní tlustý krevní nátěr o hustotě > 0 P/ul plus:

• Naměřená axilární teplota ≥ 37,5 stupňů Celsia nebo historie horečky (subjektivní nebo objektivní) za posledních 24 hodin, nebo
• Příznaky malárie, jak jsou definovány v definici primárního případu; nebo
• Splnění kritérií pro těžkou malárii

Pf malárie je definována jako:

- Alespoň jeden jednoznačný asexuální parazit na tlustém krevním nátěru identifikovaný dvěma nezávislými mikroskopy po každém vyšetření 0,50 μl krve u účastníka studie