Essai du vaccin PfSPZ chez les enfants maliens
Essai de phase 2 sur l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité contre le paludisme à Plasmodium Falciparum du vaccin PfSPZ chez les enfants au Mali
Dans cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, 268 enfants maliens en bonne santé âgés de 6 à 10 ans, résidant à Bancoumana et dans les villages environnants, recevront trois doses de 9,0 x 10 ^ 5 sporozoïtes Pf (PfSPZ) du vaccin PfSPZ (ou placebo) à 1, 8 et 29 jours par inoculation veineuse directe (IVD).
L'étude est composée d'une seule cohorte avec deux bras (classés par groupes de contrôle placebo/expérimentaux) conçus pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice du vaccin PfSPZ.
Tous les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) environ 1 à 2 semaines avant la première dose du vaccin PfSPZ ou une solution saline normale pour éliminer la parasitémie Pf. Les participants vaccinés et les témoins non immunisés seront suivis pour la sécurité et surveillés pour le développement de la parasitémie tout au long de la saison de transmission naturelle du paludisme afin d'estimer l'efficacité du vaccin (EV).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase 2 recrutera des enfants maliens en bonne santé âgés de 6 à 10 ans résidant à Bancoumana et dans les villages environnants pour participer à une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo afin d'évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité protectrice du vaccin PfSPZ.
Les participants seront immunisés avec une série de 3 doses de 9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ de vaccin PfSPZ ou de solution saline normale (placebo) à 1, 8 et 29 jours. Les sujets seront sélectionnés pour leur admissibilité à l'inscription. L'inscription commencera avec le dosage d'AL environ 1 à 2 semaines avant leur première dose de vaccin. Les volontaires seront randomisés en deux bras (1 bras vaccin, 1 bras contrôle) selon un ratio 1:1.
Les sujets vaccinés et les témoins seront ensuite suivis pour la sécurité et l'évaluation de l'infection palustre au cours de la saison de transmission du paludisme suivante.
268 enfants âgés de 6 à 10 ans inclus seront inscrits comme suit :
Bras 1 (vaccin PfSPZ) : (n = 134) les enfants âgés de 6 à 10 ans recevront trois doses de vaccin PfSPZ (9,0 x 10 ^ 5 PfSPZ) par inoculation veineuse directe (DVI) à 1, 8 et 29 jours
Bras 2 (solution saline normale) : (n = 134) les enfants âgés de 6 à 10 ans recevront une solution saline normale via DVI à 1, 8 et 29 jours Tous les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) environ 1 à 2 semaines avant la première dose du vaccin PfSPZ ou une solution saline normale pour l'élimination de la parasitémie Pf.
Les participants vaccinés et les témoins non vaccinés seront surveillés pour le développement du paludisme Pf avec symptômes et du paludisme Pf (parasitémie) tout au long de la saison de transmission naturelle du paludisme afin d'estimer l'efficacité du vaccin (VE). Pendant la période de surveillance, la surveillance active et passive sera utilisée pour identifier le paludisme Pf avec des symptômes. Des frottis sanguins seront effectués à tout moment où un participant présente un syndrome clinique compatible avec le paludisme et lus en temps réel, avec toutes les infections traitées.
De plus, des frottis sanguins seront effectués toutes les quatre semaines chez tous les participants en tant que surveillance active du paludisme Pf (parasitémie). Cependant, pour ne pas confondre le critère clinique primaire, ces frottis sanguins seront lus rétrospectivement à la fin de la période de surveillance primaire.
Définition de cas primaire :
Le paludisme Pf avec symptômes est défini comme un frottis sanguin épais positif à une densité de >1000 parasites/uL (P/uL) plus :
- Température auxiliaire mesurée ≥ 37,5 degrés Celsius ou antécédents de fièvre (subjective ou objective) au cours des dernières 24 heures, ou,
Symptômes du paludisme -
- Individu verbal (individu capable et désireux de répondre aux questions) : Un individu verbal est considéré comme symptomatique s'il rapporte au moment de l'évaluation au moins deux des symptômes/groupes de symptômes suivants : maux de tête, frissons et/ou frissons, malaise et/ou fatigue, étourdissements et/ou étourdissements, myalgies et/ou arthralgies ; ou
- Individu non verbal (petit enfant ou tout individu incapable ou refusant de répondre aux questions) : un individu non verbal est considéré comme symptomatique s'il manifeste au moment de l'évaluation au moins deux des signes/groupes de signes suivants : somnolence, irritabilité et/ou irritabilité, incapacité et/ou refus de manger ou de boire, prostration ; ou
- Tout individu : Signes de paludisme grave (par ex. altération de la conscience, anémie sévère, hémoglobinurie, lésion rénale aiguë, etc.)
Définition de cas secondaire :
Le paludisme Pf avec symptômes est défini comme un frottis sanguin épais positif à une densité > 0 P/uL plus :
- Température axillaire mesurée ≥ 37,5 degrés Celsius ou antécédents de fièvre (subjective ou objective) au cours des dernières 24 heures, ou,
- Symptômes du paludisme tels que définis dans la définition de cas primaire ; ou
- Répondre aux critères du paludisme grave
Le paludisme Pf est défini comme :
- Au moins un parasite asexué non ambigu sur un frottis sanguin épais identifié par deux microscopistes indépendants après avoir chacun examiné 0,50 μL de sang chez un participant à l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
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Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Parent (s) ou tuteur (s) désireux et capable de donner son consentement avant le début de toute procédure d'étude
- Volonté déclarée du (des) parent (s) ou tuteur (s) de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Examen de compréhension du paludisme complété par le(s) parent(s) ou tuteur(s) et réussi avec un score ≥80 % ou à la discrétion de l'enquêteur
- Enfants en bonne santé âgés de 6 à 10 ans au moment de l'inscription (inclus)
- Le (s) parent (s) ou tuteur (s) sont en mesure de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription
- Disposé à stocker des échantillons de sang pour de futures recherches
Critère d'exclusion:
- Maladie médicale, comportementale, cognitive ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du parent et/ou du tuteur légal du participant à comprendre et à respecter le protocole d'étude
- Femmes menstruées (afin d'éviter les implications culturelles d'une évaluation plus approfondie du potentiel de grossesse, c'est-à-dire de l'activité sexuelle dans ce groupe d'âge)
- Hémoglobine (Hb), GB, neutrophiles absolus et plaquettes en dehors des limites définies par le laboratoire local de la normale et ≥ Grade 2 (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs anormales «non cliniquement significatives»)
- Niveau d'alanine transaminase (ALT) ou de créatinine (Cr) au-dessus de la limite supérieure de la normale définie par le laboratoire local et ≥ Grade 2 (les sujets peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs anormales «non cliniquement significatives»)
- Infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
- Drépanocytose par histoire
- Prendre ou prévoir de prendre une chimioprophylaxie saisonnière contre le paludisme
- Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif tel que QTc anormal
Historique de réception des éléments suivants :
- Vaccin antipaludique expérimental au cours des 2 dernières années
- Immunoglobulines et/ou produits sanguins dans les 6 mois suivant l'inscription
- Produit expérimental dans les 3 mois suivant l'inscription
- Corticostéroïdes chroniques (≥ 14 jours) par voie orale ou intraveineuse (à l'exclusion des produits topiques ou nasaux) à des doses immunosuppressives (c'est-à-dire, prednisone ≥ 20 mg/jour ou équivalent) ou médicaments immunosuppresseurs dans les 30 jours suivant l'inscription
- Vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'inscription
- Vaccin tué dans les 14 jours suivant l'inscription ou réception prévue d'un vaccin tué dans les 14 jours suivant la vaccination prévue
Problèmes médicaux connus :
- Maladies auto-immunes ou médiées par des anticorps préexistantes (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Sjögren ou thrombocytopénie auto-immune)
- Asthme sévère (défini comme un asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années, ou qui a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux à tout moment au cours des deux dernières années)
- Trouble d'immunodéficience
- Asplénie ou asplénie fonctionnelle
- Diabète
- Thrombose veineuse profonde ou événement thromboembolique
- Convulsions (à l'exception des convulsions fébriles simples pendant l'enfance)
- Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, endocrinienne, rhumatologique, auto-immune, hématologique, oncologique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 (Vaccin PfSPZ)
134 enfants âgés de 6 à 10 ans recevront trois doses de vaccin PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ) via DVI à 1, 8 et 29 jours
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vaccin à sporozoïtes entiers (SPZ) vivant (métaboliquement actif), atténué par les radiations et non réplicatif, sans adjuvant, conçu pour prévenir l'infection palustre causée par Plasmodium falciparum (Pf).
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Comparateur placebo: Bras 2 (solution saline normale)
134 enfants âgés de 6 à 10 ans recevront une solution saline normale via DVI à 1, 8 et 29 jours
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contrôle placebo - solution saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) potentiellement, probablement ou certainement liés
Délai: Du jour de la première vaccination jusqu'à 26 semaines après la 3ème vaccination (étude du jour 1 au jour 211)
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Proportion de vaccinés par rapport aux témoins présentant des EIG associés de V1 à 26 semaines après V3
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Du jour de la première vaccination jusqu'à 26 semaines après la 3ème vaccination (étude du jour 1 au jour 211)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérance chez les enfants
Délai: Vaccination 1 à 14 jours après la vaccination 3
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Les différences dans les proportions de vaccinés par rapport aux témoins subissant des EI non sollicités entre le moment de V1 et 14 jours après V3 (ou la dernière immunisation).
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Vaccination 1 à 14 jours après la vaccination 3
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Efficacité du vaccin (EV) par risque relatif (HR)
Délai: 2 à 26 semaines après la vaccination 3
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EV calculé comme un moins le HR estimé pour le premier épisode de paludisme Pf détecté par frottis sanguin épais (TBS), de 2 semaines après V3 à 26 semaines après V3 dans la population mITT.
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2 à 26 semaines après la vaccination 3
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Réponses d'anticorps à la protéine circumsporozoïte Pf (CSP)
Délai: 2 à 26 semaines après la vaccination 3
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Niveaux d'anticorps anti-PfCSP par ELISA standardisé comparant les vaccinés et les témoins protégés et non protégés.
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2 à 26 semaines après la vaccination 3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick Duffy, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Chercheur principal: Issaka Sagara, MD MSPH PhD, Malaria Research and Training Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MLSPZV5
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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