PfSPZ-vaksineforsøk på maliske barn

Denne fase 2-studien vil inkludere friske maliske barn mellom 6 og 10 år bosatt i Bancoumana og omkringliggende landsbyer for å delta i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, immunogenisiteten og den beskyttende effekten av PfSPZ-vaksine.

Deltakerne vil bli immunisert med en 3-doseserie på 9,0 x10^5 PfSPZ av PfSPZ-vaksine eller vanlig saltvann (placebo) etter 1, 8 og 29 dager. Emner vil bli undersøkt for å være kvalifisert for påmelding. Påmelding vil begynne med AL-dosering ca. 1-2 uker før deres første vaksinedose. Frivillige vil bli randomisert i to armer (1 vaksinearm, 1 kontrollarm) i forholdet 1:1.

Vaksinerte forsøkspersoner og kontroller vil deretter bli fulgt for sikkerhet og vurdering for malariainfeksjon i den påfølgende malariasmittesesongen.

268 barn mellom 6 og 10 år inkludert vil bli påmeldt som følger:

Arm 1 (PfSPZ-vaksine): (n = 134) barn i alderen 6 - 10 år vil motta tre doser PfSPZ-vaksine (9,0x10^5 PfSPZ) via direkte venøs inokulering (DVI) etter 1, 8 og 29 dager

Arm 2 (normalt saltvann): (n = 134) barn i alderen 6-10 år vil motta normalt saltvann via DVI ved 1, 8 og 29 dager. Alle forsøkspersoner vil få artemeter-lumefantrin (AL) ca. 1-2 uker før første dose av PfSPZ-vaksine eller vanlig saltvann for eliminering av Pf-parasittemi.

Vaksinerte deltakere og ikke-vaksinerte kontroller vil bli overvåket for utvikling av Pf-malaria med symptomer og Pf-malaria (parasitemi) gjennom den naturlige malariaoverføringssesongen for å estimere vaksineeffektivitet (VE). I overvåkingsperioden vil både aktiv og passiv overvåking bli brukt for å identifisere Pf malaria med symptomer. Blodprøver vil bli tatt når som helst en deltaker har et klinisk syndrom som er forenlig med malaria og avlest i sanntid, med alle infeksjoner behandlet.

I tillegg vil det bli tatt blodutstryk hver fjerde uke hos alle deltakerne som aktiv overvåking for Pf-malaria (parasitemi). For å unngå å forvirre det primære kliniske endepunktet, vil imidlertid disse blodutstrykene bli lest retrospektivt på slutten av den primære overvåkingsperioden.

Hovedsaksdefinisjon:

Pf malaria med symptomer er definert som et positivt tykt blodutstryk ved en tetthet på >1000 parasitter/uL (P/uL) pluss:

• Målt hjelpetemperatur ≥ 37,5 grader Celsius eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) de siste 24 timene, eller,

• Symptomer på malaria -

  • Verbalt individ (enkeltperson som er i stand til og villig til å svare på spørsmål): Et verbalt individ anses som symptomatisk hvis rapporterer på tidspunktet for evalueringen minst to av følgende symptomer/symptomgrupper: hodepine, frysninger og/eller påkjenninger, ubehag og/eller tretthet, svimmelhet og/eller ørhet, myalgier og/eller artralgier; eller
  • Ikke-verbalt individ (lite barn eller ethvert individ som ikke kan eller vil svare på spørsmål): Et ikke-verbalt individ anses som symptomatisk hvis det manifesterer seg på tidspunktet for evalueringen av minst to av følgende tegn/tegngrupper: døsighet, irritabilitet og/eller masete, manglende evne og/eller nektet å spise eller drikke, utmattelse; eller
  • Ethvert individ: Tegn på alvorlig malaria (f.eks. bevissthetssvikt, alvorlig anemi, hemoglobinuri, akutt nyreskade, etc.)

Sekundær kasusdefinisjon:

Pf malaria med symptomer er definert som et positivt tykt blodutstryk ved en tetthet på > 0 P/uL pluss:

• Målt aksillær temperatur ≥ 37,5 grader Celsius eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) de siste 24 timene, eller,
• Symptomer på malaria som definert i hovedtilfelledefinisjonen; eller
• Oppfyller kriteriene for alvorlig malaria

Pf malaria er definert som:

- Minst én entydig aseksuell parasitt på tykt blodutstryk identifisert av to uavhengige mikroskopister etter hver undersøkelse av 0,50 μL blod hos en studiedeltaker