切除可能/境界切除可能原発性膵臓癌の治療のための手術前のゲムシタビン、ナブパクリタキセル、デュルバルマブ、およびオレクルマブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームド コンセントには、以下を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令) が含まれます。スクリーニング評価
• -年齢> = 研究開始時の18歳
• -MDアンダーソンの基準に従って、組織学的または細胞学的に切除可能または境界切除可能な膵臓腺癌が確認されています（再構築可能な上腸間膜静脈/門脈[SMV / PV]関与または再構築可能な肝動脈の関与に基づく境界患者は許可されます）
• -以前に膵臓腺癌に対する抗がん療法を受けていない
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1です
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 絶対好中球数 1.5 x (>= 1500/mm^3)
• 血小板数 >=100 x 10^9/L (>= 100,000/mm^3)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。 -胆道減圧、胆道ステント、または経皮経肝胆道造影を使用したドレナージを必要とする被験者は許可されます（ステント留置後のビリルビン状態が低下している患者は、血清ビリルビン= <2.5 x施設ULNで適格です）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN
• -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min

• -閉経後の状態、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性であるという証拠があります。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。彼らが外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた場合。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• -治療を受けることを含む研究期間中のプロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• -少なくとも6か月の予測余命が必要です
• -穿刺吸引のために必須の研究食道胃十二指腸鏡検査/超音波内視鏡検査を受ける意思がある（この資格の例外は、主任研究者[PI]と話し合うことができ、ケースバイケースで検討されます）
• 体重が 35 kg を超える

除外基準:

• -この研究の治療の最初の投与から過去4週間の間に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• 術前放射線療法が必要な場合があります（治療する医療チームごとに決定されます：研究登録時の腫瘍内科医および/または外科腫瘍医）
• -別の臨床研究に同時に登録されている（研究が観察的（非介入的）研究である場合、または登録が介入研究のフォローアップ期間中の場合、患者は適格です）
• X線評価による転移性疾患の決定的な証拠がある
• -癌治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、または生物学的療法またはホルモン療法を受けています。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます
• -IPの初回投与前の28日以内に大規模な外科的処置を受けた（PORTの配置はカウントされません;分類が不明な場合は、PIと話し合ってください）
• 同種臓器移植歴あり

• -活動性または以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症は除外因子ではない]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病] '疾患、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です (患者を参加から除外するものではありません)。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患のある患者
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者（治験担当医との相談後にのみ許可されます）
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症を含むがこれに限定されない、制御されていない併発疾患がある;症候性うっ血性心不全;コントロールされていない高血圧;不安定狭心症;心不整脈;間質性肺疾患;下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患;または精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況、有害事象（AE）の発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 別の原発性悪性腫瘍の病歴があります。 以下に該当する患者は引き続き対象となります。

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍、IPの初回投与の5年以上前に活動性疾患が知られていない、再発の可能性が低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴がある
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴があります
• 結核（病歴、身体診察、X線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果が陽性であることがわかっている）を含む活動性の感染症がある、またはC型肝炎。過去または解決されたHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）の患者は適格です。 C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内に、現在使用中または以前に使用された免疫抑制薬。 以下の医薬品は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -IPの初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを接種しました。 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、またはIPの最後の投与後30日間は生ワクチンを受けるべきではありません
• 女性で、妊娠中または授乳中です。または生殖能力のある男性または女性であり、スクリーニング時からデュルバルマブおよびオレクルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない
• -治験薬のいずれかまたは治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症を持っています
• -以前にデュルバルマブまたはオレクルマブによる臨床試験治療を受けたことがある 治療群の割り当てに関係なく
• -高カルシウム血症（>= 11 mg / dL [正常なアルブミンの存在下で]）および/または高リン血症（> = 5.5 mg / dL）の実験室の証拠があります
• -過去3か月以内に静脈血栓症の病歴があり、予定されている最初の研究治療の投与が行われておらず、完全に投与されていない 抗凝固薬;または症候性静脈血栓症があり、症状が改善されていない
• -過去3か月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血発作、または脳卒中の既往歴がある 研究治療の予定された初回投与前
• -研究に参加するのに適していない、または研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い（研究者の判断による）