Гемцитабин, наб-паклитаксел, дурвалумаб и олеклумаб перед операцией по лечению операбельного/погранично операбельного первичного рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие включает любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования в США, Директива о конфиденциальности данных Европейского Союза [ЕС] в ЕС), полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки
• Возраст >= 18 лет на момент начала обучения
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную операбельную или пограничную операбельную аденокарциному поджелудочной железы в соответствии с критериями MD Anderson (допускаются пограничные пациенты на основании реконструируемого поражения верхней брыжеечной/воротной вены [ВБВ/ПВ] или реконструируемого поражения печеночной артерии)
• Не получал предшествующую противораковую терапию аденокарциномы поджелудочной железы
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов 1,5 x (>= 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >=100 x 10^9/л (>= 100 000 на мм^3)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом. Разрешены субъекты, которым требуется билиарная декомпрессия, билиарный стент или дренирование с использованием чрескожной чреспеченочной холангиограммы (пациенты со снижающимся уровнем билирубина после установки стента подходят с билирубином в сыворотке = < 2,5 x ВГН учреждения).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x институциональная ВГН
• Измеренный клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина

• Имеет признаки постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или если им была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)
• Желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Должен иметь прогнозируемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Готов пройти обязательную эзофагогастродуоденоскопию/эндоскопическое УЗИ для тонкоигольной аспирации (исключения из этого права могут быть обсуждены с главным исследователем [PI] и будут рассматриваться в каждом конкретном случае)
• Имеет массу тела > 35 кг

Критерий исключения:

• Участвовал в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель после первой дозы лечения этого исследования.
• Может потребоваться предоперационная лучевая терапия (по решению лечащей медицинской бригады: врач-онколог и/или хирург-онколог на момент включения в исследование)
• Одновременно включен в другое клиническое исследование (пациент имеет право, если исследование является обсервационным (неинтервенционным) исследованием или если регистрация проводится в период последующего наблюдения интервенционного исследования
• Имеет окончательные доказательства метастатического заболевания согласно рентгенологической оценке
• Получает какую-либо одновременную химиотерапию, исследуемый продукт (IP), биологическую или гормональную терапию для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Перенесла обширную хирургическую операцию в течение 28 дней до первой дозы IP (установка PORT не учитывается; если классификация неопределенна, обсудите с PI)
• Имеет историю аллогенной трансплантации органов

• Имеет активное или ранее документированное аутоиммунное или воспалительное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [дивертикулез не является исключающим фактором], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса болезнь, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Следующие исключения являются исключениями из этого критерия (и не исключают пациентов из участия):

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Пациенты с любым хроническим заболеванием кожи, не требующим системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет (допускаются только после консультации с врачом-исследователем)
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; неконтролируемая гипертензия; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; интерстициальное заболевание легких; серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения нежелательных явлений (НЯ) или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование. Пациенты, имеющие следующее, по-прежнему имеют право на участие:

  • Злокачественное новообразование лечится с целью излечения, отсутствие известного активного заболевания >= 5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и низкий потенциальный риск рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• В анамнезе лептоменингеальный карциноматоз
• Имеет в анамнезе активный первичный иммунодефицит.
• Имеет активную инфекцию, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез [ТБ] в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]) , или гепатит С. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (вирусу гепатита С [ВГС]) подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

• Использует в настоящее время или ранее использовал иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Следующие лекарства являются исключением из этого критерия:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
• Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения или в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Женщина и беременна или кормит грудью; или мужчина или женщина с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом и олеклумабом.
• Имеет известную аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Ранее получавшие лечение дурвалумабом или олеклумабом в ходе клинических испытаний, независимо от назначения группы лечения
• Имеет лабораторные признаки гиперкальциемии (>= 11 мг/дл [при нормальном уровне альбумина]) и/или гиперфосфатемии (>= 5,5 мг/дл)
• Имеет в анамнезе венозный тромбоз в течение последних 3 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого препарата и не получает полную дозу антикоагулянтов; или имеет симптоматический венозный тромбоз, и симптомы не улучшились
• Имеет в анамнезе инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку или инсульт в течение последних 3 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого препарата.
• Не подходит для участия в исследовании или вряд ли будет соответствовать процедурам исследования, ограничениям и требованиям (по мнению исследователя)