Gemcitabin, Nab-paklitaxel, Durvalumab och Oleclumab före operation för behandling av inoperabel/borderline resektabel primär pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke inkluderar alla lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, Europeiska unionens [EU] datasekretessdirektiv i EU) som erhållits från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat resektabelt eller borderline-resektabelt pankreasadenokarcinom enligt MD Anderson-kriterier (borderlinepatienter baserade på rekonstruerbar superior mesenterisk ven/portalven [SMV/PV] involvering eller rekonstruerbar leverartärinblandning är tillåtna)
• Har inte fått någon tidigare anti-cancerbehandling för pankreasadenokarcinom
• Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler 1,5 x (>= 1500 per mm^3)
• Trombocytantal >=100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare. Patienter som kräver galldekompression, gallstent eller dränering med perkutant transhepatisk kolangiogram är tillåtna (patienter med sjunkande bilirubinstatus efter stentplacering är berättigade med serumbilirubin =< 2,5 x institutionell ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Uppmätt kreatininclearance (CL) > 40 ml/min eller beräknat kreatinin CL > 40 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance

• Har tecken på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga, premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorro i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller om de genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för mer än 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader
• Är villig att genomgå obligatorisk forskningsesophagogastroduodenoskopi/endoskopisk ultraljud för aspiration med finnål (undantag från denna behörighet kan diskuteras med huvudutredare [PI] och kommer att övervägas från fall till fall)
• Har en kroppsvikt på > 35 kg

Exklusions kriterier:

• Deltog i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna från den första dosen av denna studies behandling
• Kan behöva preoperativ strålbehandling (enligt det behandlande medicinska teamet: medicinsk onkolog och/eller kirurgisk onkolog vid tidpunkten för studieregistreringen)
• Är samtidigt inskriven i en annan klinisk studie (patienten är berättigad om studien är en observationsstudie (icke-interventionell) eller om inskrivningen sker under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Har definitiva bevis för metastaserande sjukdom enligt röntgenundersökning
• Får någon samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt (IP) eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell behandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabelt
• Hade ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av IP (PORT-placering räknas inte; om klassificeringen är osäker, diskutera med PI)
• Har en historia av allogen organtransplantation

• Har en aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [divertikulos är inte en uteslutande faktor], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatosis med polyangiit ' sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium (och utesluter inte patienter från deltagande):

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Patienter som har någon kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren (tillåtet endast efter samråd med studieläkaren)
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Har okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; okontrollerad hypertoni; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; interstitiell lungsjukdom; allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt skulle öka risken för att drabbas av biverkningar eller skulle äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

• Har en historia av en annan primär malignitet. Patienter som har följande är fortfarande kvalificerade:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt, ingen känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av IP, och låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Har en historia av leptomeningeal karcinomatos
• Har en historia av aktiv primär immunbrist
• Har aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat) , eller hepatit C. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (hepatit C-virus [HCV]) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Använder för närvarande eller tidigare använt immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande mediciner är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)
• Har fått levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP eller under de 30 dagarna efter den sista dosen av IP
• Är en kvinna och gravid eller ammar; eller är en man eller kvinna med reproduktionspotential som inte är villig att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab och oleclumab monoterapi
• Har en känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
• Har tidigare fått behandling i klinisk prövning med durvalumab eller oleclumab oavsett behandlingsarmstilldelning
• Har laboratoriebevis på hyperkalcemi (>= 11 mg/dL [i närvaro av normalt albumin]) och/eller hyperfosfatemi (>= 5,5 mg/dL)
• Har en historia av venös trombos under de senaste 3 månaderna före planerad första dos av studiebehandlingen och får inte fulldoserad antikoagulering; eller har symptomatisk venös trombos och symtomen har inte förbättrats
• Har en tidigare historia av hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke under de senaste 3 månaderna före den planerade första dosen av studiebehandlingen
• Är olämplig att delta i studien eller kommer sannolikt inte att följa studieprocedurer, begränsningar och krav (enligt utredarens bedömning)