Gemcitabin, Nab-paclitaxel, Durvalumab og Oleclumab før kirurgi for behandling av resektabel/borderline resektabel primær bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke inkluderer enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
• Alder >= 18 år ved studiestart
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet resektabelt eller borderline-resektabelt pankreasadenokarsinom i henhold til MD Anderson-kriterier (borderlinepasienter basert på rekonstruerbar mesenterisk vene/portalvene [SMV/PV]-involvering eller rekonstruerbar leverarterieinvolvering er tillatt)
• Har ikke mottatt tidligere kreftbehandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall 1,5 x (>= 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >=100 x 10^9/L (>= 100 000 per mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege. Personer som krever biliær dekompresjon, biliær stent eller drenering ved bruk av perkutan transhepatisk kolangiogram er tillatt (pasienter med synkende bilirubinstatus etter stentplassering er kvalifisert med serumbilirubin =< 2,5 x institusjonell ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Målt kreatininclearance (CL) > 40 mL/min eller beregnet kreatinin CL> 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance

• Har bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige, premenopausale pasienter. Kvinner vil bli vurdert som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller dersom de gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
• Må ha en forventet levealder på minst 6 måneder
• Er villig til å gjennomgå obligatorisk forskning esophagogastroduodenoskopi/endoskopisk ultralyd for finnålsaspirasjon (unntak fra denne kvalifikasjonen kan diskuteres med hovedetterforsker [PI] og vil bli vurdert fra sak til sak)
• Har en kroppsvekt på > 35 kg

Ekskluderingskriterier:

• Deltok i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene fra den første dosen av denne studiens behandling
• Kan trenge preoperativ strålebehandling (som bestemt av det behandlende medisinske teamet: medisinsk onkolog og/eller kirurgisk onkolog på tidspunktet for studieregistrering)
• Er samtidig påmeldt i en annen klinisk studie (pasienten er kvalifisert hvis studien er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) eller hvis påmeldingen er under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Har definitive bevis på metastatisk sykdom per radiografisk vurdering
• Får samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
• Hadde en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før den første dosen av IP (PORT-plassering teller ikke; hvis klassifiseringen er usikker, diskuter med PI)
• Har en historie med allogen organtransplantasjon

• Har en aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun eller inflammatorisk lidelse (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [divertikulose er ikke en ekskluderende faktor], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [Granulomatose med polyangiitt ' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet (og utelukker ikke pasienter fra deltakelse):

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Pasienter som har en kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk behandling
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene (kun tillatt etter samråd med studielegen)
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ukontrollert hypertensjon; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; interstitiell lungesykdom; alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, vil øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE), eller som vil kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Har en historie med en annen primær malignitet. Pasienter som har følgende er fortsatt kvalifisert:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom >= 5 år før første dose av IP, og lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Har en historie med leptomeningeal karsinomatose
• Har en historie med aktiv primær immunsvikt
• Har aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose [TB] testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat) , eller hepatitt C. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff (hepatitt C-virus [HCV]) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Bruker for tiden eller tidligere brukt immundempende medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende medisiner er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)
• Har mottatt levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP eller i løpet av 30 dager etter siste dose av IP
• Er en kvinne og gravid eller ammer; eller er en mann eller kvinne med reproduksjonspotensial som ikke er villig til å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab og oleclumab monoterapi
• Har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
• Tidligere mottatt klinisk utprøvingsbehandling med durvalumab eller oleclumab uavhengig av behandlingsarmtildeling
• Har laboratoriebevis på hyperkalsemi (>= 11 mg/dL [i nærvær av normalt albumin]) og/eller hyperfosfatemi (>= 5,5 mg/dL)
• Har en historie med venøs trombose i løpet av de siste 3 månedene før planlagt første dose av studiebehandlingen og får ikke fulldosert antikoagulasjon; eller har symptomatisk venetrombose og symptomene har ikke blitt bedre
• Har tidligere hatt hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
• Er uegnet til å delta i studien eller er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav (etter vurdering av etterforskeren)