Gemcitabina, Nab-paclitaxel, Durvalumabe e Oleclumabe antes da cirurgia para o tratamento de câncer de pâncreas primário ressecável/limite ressecável

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. O consentimento informado por escrito inclui qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtida do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Idade >= 18 anos no momento da entrada no estudo
• Tem adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe ou limítrofe ressecável histológica ou citologicamente confirmado de acordo com os critérios de MD Anderson (pacientes limítrofes com base em envolvimento reconstrutível da veia mesentérica superior/veia porta [SMV/PV] ou envolvimento reconstrutível da artéria hepática são permitidos)
• Não recebeu nenhuma terapia anticancerígena anterior para adenocarcinoma pancreático
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos 1,5 x (>= 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >=100 x 10^9/L (>= 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico. Indivíduos que necessitam de descompressão biliar, stent biliar ou drenagem usando colangiografia trans-hepática percutânea são permitidos (pacientes com declínio da bilirrubina após a colocação do stent são elegíveis com bilirrubina sérica = < 2,5 x LSN institucional)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Depuração de creatinina medida (CL) > 40 mL/min ou CL de creatinina calculada > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina

• Tem evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou se foram submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)
• Está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Deve ter uma expectativa de vida prevista de pelo menos 6 meses
• Está disposto a se submeter a pesquisa obrigatória de esofagogastroduodenoscopia/ultrassonografia endoscópica para aspiração com agulha fina (exceções a essa elegibilidade podem ser discutidas com o investigador principal [PI] e serão consideradas caso a caso)
• Tem peso corporal > 35 kg

Critério de exclusão:

• Participou de outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas desde a primeira dose do tratamento deste estudo
• Pode precisar de radioterapia pré-operatória (conforme determinado pela equipe médica responsável pelo tratamento: oncologista clínico e/ou oncologista cirúrgico no momento da inscrição no estudo)
• Esteja inscrito simultaneamente em outro estudo clínico (o paciente é elegível se o estudo for um estudo observacional (não intervencional) ou se a inscrição for durante o período de acompanhamento de um estudo intervencionista
• Tem evidência definitiva de doença metastática por avaliação radiográfica
• Está recebendo qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental (IP) ou terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável
• Teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP (a colocação do PORT não conta; se a classificação for incerta, discuta com o PI)
• Tem história de transplante de órgão alogênico

• Tem um distúrbio autoimune ou inflamatório ativo ou previamente documentado (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [diverticulose não é um fator de exclusão], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, Graves ' doença, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). As seguintes são exceções a este critério (e não excluem os pacientes da participação):

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Pacientes com qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos (permitido somente após consulta com o médico do estudo)
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso; insuficiência cardíaca congestiva sintomática; hipertensão descontrolada; angina de peito instável; Arritmia cardíaca; doença pulmonar intersticial; condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos (EAs) ou comprometeriam a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito

• Tem uma história de outra malignidade primária. Os pacientes com o seguinte ainda são elegíveis:

  • Malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes da primeira dose de IP e baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Tem história de carcinomatose leptomeníngea
• Tem história de imunodeficiência primária ativa
• Tem infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste de tuberculose [TB] de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície [HBsAg] do vírus da hepatite B [HBV]) , ou hepatite C. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (vírus da hepatite C [HCV]) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucleico (RNA) de HCV

• Está usando atualmente ou usou medicação imunossupressora no período de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. Os seguintes medicamentos são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])
• Recebeu vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP ou durante os 30 dias após a última dose de IP
• For mulher e estiver grávida ou amamentando; ou é um homem ou mulher com potencial reprodutivo que não está disposto a empregar controle de natalidade eficaz desde o momento da triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe e monoterapia com oleclumabe
• Tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
• Recebeu anteriormente tratamento de ensaio clínico com durvalumabe ou oleclumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento
• Tem evidência laboratorial de hipercalcemia (>= 11 mg/dL [na presença de albumina normal]) e/ou hiperfosfatemia (>= 5,5 mg/dL)
• Tem um histórico de trombose venosa nos últimos 3 meses antes da primeira dose programada do tratamento do estudo e não está recebendo anticoagulação totalmente dosada; ou tem trombose venosa sintomática e os sintomas não melhoraram
• Tem um histórico anterior de infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses antes da primeira dose programada do tratamento do estudo
• É inadequado para participar do estudo ou é improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo (a critério do investigador)