Gemcitabine, Nab-paclitaxel, durvalumab és oleclumab műtét előtt a reszekálható/borderline reszekálható elsődleges hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Az írásos beleegyezés magában foglalja a helyileg szükséges felhatalmazást (pl. az egészségbiztosítás hordozhatóságáról és elszámoltathatóságáról szóló törvény az Egyesült Államokban, az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a betegtől/jogi képviselőtől szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrőértékelések
• Életkor >= 18 év a tanulmányi belépés időpontjában
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt reszekálható vagy borderline reszekálható hasnyálmirigy-adenocarcinoma az MD Anderson-kritériumok szerint (határmenti betegek rekonstruálható felső mesenterialis véna/portális véna [SMV/PV] érintettsége vagy rekonstruálható májartéria érintettsége alapján)
• Nem kapott korábban rákellenes kezelést hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám 1,5 x (>= 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám >=100 x 10^9/L (>= 100 000/mm^3)
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek. Azok az alanyok, akiknél epeúti dekompresszió, epestent vagy perkután transz-hepatikus cholangiogram segítségével történő drenázs szükséges (azok a betegek, akiknek a stent behelyezése után csökken a bilirubin státusza, jogosultak a szérum bilirubin értékére =< 2,5-szerese az intézményi ULN-nek).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x intézményi ULN
• Mért kreatinin-clearance (CL) > 40 ml/perc vagy számított kreatinin CL> 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához

• Bizonyítékkal rendelkezik a menopauza utáni állapotra vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztre nő, menopauza előtti betegeknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy ha műtéti sterilizáláson estek át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia által kiváltott menopauza volt. az utolsó menstruáció több mint 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia)
• hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
• A várható élettartamnak legalább 6 hónapnak kell lennie
• hajlandó alávetni a kötelező kutatási oesophagogastroduodenoscopiát/endoszkópos ultrahangot a finomtűs aspiráció érdekében (a jogosultság alóli kivételeket meg lehet beszélni a vezető kutatóval [PI], és eseti alapon mérlegeljük)
• Testtömege > 35 kg

Kizárási kritériumok:

• Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel a vizsgálat első adagjától számított utolsó 4 hét során
• Előfordulhat, hogy preoperatív sugárkezelésre van szükség (a kezelőorvosi csoport meghatározása szerint: orvosi onkológus és/vagy sebész onkológus a tanulmányba való beiratkozáskor)
• Egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba is be van vonva (a beteg akkor jogosult, ha a vizsgálat megfigyeléses (nem intervenciós) vizsgálat, vagy ha a felvétel egy intervenciós vizsgálat követési időszakában történik
• Radiográfiai értékelés alapján határozott bizonyítéka van a metasztatikus betegségre
• Bármilyen egyidejű kemoterápiát, vizsgálati terméket (IP) vagy biológiai vagy hormonális terápiát kap a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható
• Az első IP-dózist megelőző 28 napon belül jelentős műtéti beavatkozáson esett át (a PORT elhelyezése nem számít; ha a besorolás bizonytalan, beszélje meg a PI-vel)
• Volt már allogén szervátültetése

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenessége van (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], a diverticulitist [a divertikulózis nem kizáró tényező], a szisztémás lupus erythematosust, a szarkoidózis szindrómát vagy a Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves betegség, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól (és nem zárják ki a betegeket a részvételből):

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Olyan krónikus bőrbetegségben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek (csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően engedélyezett)
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Ellenőrizetlen egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; ellenőrizetlen magas vérnyomás; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; intersticiális tüdőbetegség; súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak; vagy pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen megnövelnék a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetnék a beteg írásos beleegyezését.

• Előzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel. Továbbra is jogosultak a következőkre:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, nem ismert aktív betegség >= 5 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Előzményében leptomeningeális karcinomatózis szerepel
• Előzményében aktív primer immunhiány szerepel
• Aktív fertőzése van, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis [TB] vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye) vagy hepatitis C. A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek jogosultak. A hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV]) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• Jelenleg immunszuppresszív gyógyszert szed vagy használt korábban a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következő gyógyszerek kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési előmedikáció)
• Élő attenuált vakcinát kapott az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: a beiratkozott betegek nem kaphatnak élő oltást az IP beadása alatt vagy az utolsó IP dózis beadását követő 30 napon belül.
• nő és terhes vagy szoptat; vagy szaporodóképes férfi vagy nőstény, aki nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó adag durvalumab és oleclumab monoterápia után 90 napig
• Ismert allergiája vagy túlérzékenysége a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
• Korábban klinikai vizsgálatban részesült durvalumabbal vagy oleclumabbal, függetlenül a kezelési ágtól
• Laboratóriumi bizonyítékai vannak hiperkalcémiára (>= 11 mg/dl [normál albumin jelenlétében]) és/vagy hiperfoszfatémiára (>= 5,5 mg/dl)
• A kórelőzményében vénás trombózis szerepel a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző elmúlt 3 hónapban, és nem részesül teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben; vagy tüneti vénás trombózisa van és a tünetek nem javultak
• Korábban szívinfarktusa, tranziens ischaemiás rohama vagy szélütése volt a vizsgálati kezelés tervezett első adagját megelőző elmúlt 3 hónapban
• Nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre, vagy nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek (a vizsgáló megítélése szerint)