Gemcitabin, Nab-paclitaxel, Durvalumab a Oleclumab před chirurgickým zákrokem pro léčbu resekovatelného/hraničně resekovatelného primárního karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas zahrnuje jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningová hodnocení
• Věk >= 18 let v době vstupu do studia
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený resekabilní nebo hraničně resekabilní adenokarcinom pankreatu podle kritérií MD Andersona (povoleni jsou hraniční pacienti na základě rekonstruovatelného postižení horní mezenterické žíly/portální žíly [SMV/PV] nebo rekonstruovatelného postižení jaterní tepny)
• Nedostal žádnou předchozí protirakovinnou léčbu adenokarcinomu pankreatu
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů 1,5 x (>= 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >=100 x 10^9/l (>= 100 000 na mm^3)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem. Jsou povoleni jedinci vyžadující biliární dekompresi, biliární stent nebo drenáž pomocí perkutánního transhepatálního cholangiogramu (pacienti s klesajícím stavem bilirubinu po umístění stentu jsou způsobilí pro sérový bilirubin = < 2,5 x ústavní ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu

• Má známky postmenopauzálního stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo pokud podstoupili chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
  • Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)
• Je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Musí mít předpokládanou délku života alespoň 6 měsíců
• Je ochoten podstoupit povinnou výzkumnou esofagogastroduodenoskopii/endoskopický ultrazvuk pro aspiraci tenkou jehlou (výjimky z této způsobilosti lze projednat s hlavním zkoušejícím [PI] a budou zváženy případ od případu)
• Má tělesnou hmotnost > 35 kg

Kritéria vyloučení:

• Během posledních 4 týdnů od první dávky léčby v této studii se účastnil další klinické studie s hodnoceným přípravkem
• Může vyžadovat předoperační radiační terapii (jak stanoví ošetřující lékařský tým: lékařský onkolog a/nebo chirurgický onkolog v době zápisu do studie)
• Je současně zařazen do jiné klinické studie (pacient je způsobilý, pokud se jedná o observační (neintervenční) studii nebo pokud je zapsán během období následného sledování intervenční studie
• Má definitivní důkaz metastatického onemocnění na rentgenovém vyšetření
• Podstupuje jakoukoli souběžnou chemoterapii, hodnocený přípravek (IP) nebo biologickou či hormonální léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné
• Prodělal velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou IP (umístění PORT se nepočítá; pokud klasifikace není jistá, prodiskutujte to s PI)
• Má v anamnéze alogenní transplantaci orgánů

• Má aktivní nebo dříve zdokumentovanou autoimunitní nebo zánětlivou poruchu (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitidy [divertikulóza není vylučujícím faktorem], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Graves nemoc, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Níže jsou uvedeny výjimky z tohoto kritéria (a nevylučují pacienty z účasti):

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Pacienti s jakýmkoli chronickým kožním onemocněním, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech (povoleno pouze po konzultaci s lékařem studie)
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání; nekontrolovaná hypertenze; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; intersticiální plicní onemocnění; závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, podstatně by zvýšily riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo by ohrozily schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

• Má v anamnéze jinou primární malignitu. Stále jsou způsobilí pacienti, kteří mají následující:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem, žádné známé aktivní onemocnění >= 5 let před první dávkou IP a nízké potenciální riziko recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Má v anamnéze leptomeningeální karcinomatózu
• Má v anamnéze aktivní primární imunodeficienci
• Má aktivní infekci včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a vyšetření na tuberkulózu [TB] v souladu s místní praxí), hepatitidu B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg]) nebo hepatitidou C. Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (viru hepatitidy C [HCV]) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

• V současné době užívá nebo dříve užíval imunosupresivní léky během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Výjimkou z tohoto kritéria jsou následující léky:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])
• Dostal živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP nebo během 30 dnů po poslední dávce IP
• Je žena a těhotná nebo kojící; nebo je muž nebo žena s reprodukčním potenciálem, který není ochoten používat účinnou antikoncepci od doby screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu a oleclumabu v monoterapii
• Má známou alergii nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
• Dříve dostávali klinickou zkušební léčbu durvalumabem nebo oleclumabem bez ohledu na zařazení do léčebné větve
• Má laboratorní známky hyperkalcémie (>= 11 mg/dl [za přítomnosti normálního albuminu]) a/nebo hyperfosfatémii (>= 5,5 mg/dl)
• má v anamnéze žilní trombózu během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby a nedostává plně dávkovanou antikoagulaci; nebo má symptomatickou žilní trombózu a příznaky se nezlepšily
• Má předchozí anamnézu infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby
• Není vhodný pro účast ve studii nebo je nepravděpodobné, že bude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky (podle posouzení zkoušejícího)