Gemcitabine, Nab-paclitaxel, Durvalumab et Oleclumab avant la chirurgie pour le traitement du cancer du pancréas primitif résécable/à la limite de la résécabilité

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé écrit qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Le consentement éclairé écrit comprend toute autorisation requise localement (par exemple, la loi sur la portabilité et la responsabilité de l'assurance maladie aux États-Unis, la directive sur la confidentialité des données de l'Union européenne [UE] dans l'UE) obtenue auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris évaluations de dépistage
• Âge> = 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
• Présente un adénocarcinome pancréatique résécable ou limite résécable histologiquement ou cytologiquement confirmé selon les critères du MD Anderson (les patients limites basés sur une atteinte reconstructible de la veine mésentérique supérieure/veine porte [SMV/PV] ou une atteinte reconstructible de l'artère hépatique sont autorisés)
• N'a reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour l'adénocarcinome pancréatique
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles 1,5 x (>= 1500 par mm^3)
• Numération plaquettaire >=100 x 10^9/L (>= 100 000 par mm^3)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin. Les sujets nécessitant une décompression biliaire, un stent biliaire ou un drainage à l'aide d'une cholangiographie transhépatique percutanée sont autorisés (les patients présentant un statut de bilirubine en déclin après la mise en place d'un stent sont éligibles avec une bilirubine sérique = < 2,5 x LSN institutionnelle)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) / alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine

• A des preuves de statut post-ménopausique ou un test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou s'ils ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été en aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Doit avoir une espérance de vie prévue d'au moins 6 mois
• Est disposé à se soumettre à une œsophagogastroduodénoscopie / échographie endoscopique de recherche obligatoire pour l'aspiration à l'aiguille fine (les exceptions à cette éligibilité peuvent être discutées avec le chercheur principal [PI] et seront examinées au cas par cas)
• A un poids corporel > 35 kg

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines à compter de la première dose du traitement de cette étude
• Peut nécessiter une radiothérapie préopératoire (telle que déterminée par l'équipe médicale traitante : oncologue médical et/ou oncologue chirurgical au moment de l'inscription à l'étude)
• Est simultanément inscrit à une autre étude clinique (le patient est éligible si l'étude est une étude observationnelle (non interventionnelle) ou si l'inscription a lieu pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• A des preuves définitives de la maladie métastatique par évaluation radiographique
• reçoit une chimiothérapie concomitante, un produit expérimental (IP) ou une thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'IP (le placement PORT ne compte pas ; si la classification est incertaine, discutez-en avec PI)
• A des antécédents de transplantation d'organe allogénique

• A un trouble auto-immun ou inflammatoire actif ou déjà documenté (y compris une maladie intestinale inflammatoire [par exemple, une colite ou la maladie de Crohn], une diverticulite [la diverticulose n'est pas un facteur d'exclusion], un lupus érythémateux disséminé, un syndrome de sarcoïdose ou un syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, syndrome de Graves ', polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Les éléments suivants sont des exceptions à ce critère (et n'excluent pas les patients de la participation) :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Patients ayant une affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Patients sans maladie active au cours des 5 dernières années (autorisés uniquement après consultation du médecin de l'étude)
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique; hypertension non contrôlée; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; maladie pulmonaire interstitielle; affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque d'événements indésirables (EI) ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit

• A des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire. Les patients présentant les éléments suivants sont toujours éligibles :

  • Malignité traitée avec une intention curative, aucune maladie active connue >= 5 ans avant la première dose d'IP, et faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• A des antécédents de carcinose leptoméningée
• A des antécédents d'immunodéficience primaire active
• A une infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique qui comprend les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose [TB] conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat connu de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] [AgHBs]) , ou l'hépatite C. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• utilise actuellement ou a déjà utilisé un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les médicaments suivants font exception à ce critère :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM])
• A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP ou pendant les 30 jours suivant la dernière dose d'IP
• Est une femme enceinte ou qui allaite ; ou est un homme ou une femme en âge de procréer qui n'est pas disposé à utiliser une contraception efficace du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab et d'oleclumab en monothérapie
• A une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
• A déjà reçu un traitement d'essai clinique avec durvalumab ou oleclumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement
• A des preuves de laboratoire d'hypercalcémie (>= 11 mg/dL [en présence d'albumine normale]) et/ou d'hyperphosphatémie (>= 5,5 mg/dL)
• A des antécédents de thrombose veineuse au cours des 3 derniers mois avant la première dose prévue du traitement à l'étude et ne reçoit pas d'anticoagulation entièrement dosée ; ou a une thrombose veineuse symptomatique et les symptômes ne se sont pas améliorés
• A des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois avant la première dose prévue du traitement à l'étude
• Est inapte à participer à l'étude ou est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude (selon le jugement de l'investigateur)