Gemcitabin, Nab-paclitaxel, Durvalumab og Oleclumab før operation til behandling af resektabel/borderline resektabel primær kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke omfatter enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EU [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Alder >= 18 år ved studieoptagelse
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet resektabelt eller borderline-resektabelt pancreas-adenokarcinom i henhold til MD Anderson-kriterier (borderlinepatienter baseret på rekonstruerbar superior mesenterisk vene/portalvene [SMV/PV] involvering eller rekonstruerbar hepatisk arterieinvolvering er tilladt)
• Har ikke modtaget tidligere anti-cancer behandling for bugspytkirtel adenocarcinom
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal 1,5 x (>= 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >=100 x 10^9/L (>= 100.000 pr. mm^3)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge. Forsøgspersoner, der kræver galdedekompression, galdestent eller drænage ved hjælp af perkutan trans-hepatisk kolangiogram, er tilladt (patienter med en faldende bilirubinstatus efter stentplacering er berettiget med serumbilirubin =< 2,5 x institutionel ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Målt kreatininclearance (CL) > 40 ml/min eller beregnet kreatinin CL > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance

• Har tegn på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige, præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoe i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område for institutionen eller hvis de gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Er villig til og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning
• Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder
• Er villig til at gennemgå obligatorisk forsknings-esophagogastroduodenoskopi/endoskopisk ultralyd til aspiration med finnåle (undtagelser fra denne berettigelse kan diskuteres med hovedforsker [PI] og vil blive overvejet fra sag til sag)
• Har en kropsvægt på > 35 kg

Ekskluderingskriterier:

• Deltog i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger fra den første dosis af denne undersøgelses behandling
• Kan have behov for præoperativ strålebehandling (som bestemt af det behandlende medicinske team: medicinsk onkolog og/eller kirurgisk onkolog på tidspunktet for studietilmelding)
• Er samtidig tilmeldt et andet klinisk studie (patienten er berettiget, hvis undersøgelsen er en observationel (ikke-interventionel) undersøgelse, eller hvis tilmeldingen er under opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse
• Har endegyldige tegn på metastatisk sygdom pr. røntgenundersøgelse
• Modtager samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt (IP) eller biologisk- eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel
• Havde et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af IP (PORT-placering tæller ikke; hvis klassificeringen er usikker, diskuter med PI)
• Har en historie med allogen organtransplantation

• Har en aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun eller inflammatorisk lidelse (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [divertikulose er ikke en udelukkende faktor], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [Granulomatose med polyangiitis ' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium (og udelukker ikke patienter fra deltagelse):

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Patienter med en kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år (kun tilladt efter samråd med undersøgelseslægen)
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ukontrolleret hypertension; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; interstitiel lungesygdom; alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, ville øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller ville kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

• Har en historie med en anden primær malignitet. Patienter med følgende er stadig kvalificerede:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt, ingen kendt aktiv sygdom >= 5 år før den første dosis af IP og lav potentiel risiko for recidiv
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Har en historie med leptomeningeal carcinomatose
• Har en historie med aktiv primær immundefekt
• Har aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB] test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen [HBsAg] resultat) , eller hepatitis C. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof (hepatitis C-virus [HCV]) er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Bruger i øjeblikket eller tidligere brugt immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende medicin er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)
• Har modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP eller i løbet af de 30 dage efter den sidste dosis af IP
• Er en kvinde og gravid eller ammer; eller er en mand eller kvinde med reproduktionspotentiale, som ikke er villig til at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab og oleclumab monoterapi
• Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
• Tidligere modtaget behandling i kliniske forsøg med durvalumab eller oleclumab uanset tildeling af behandlingsarm
• Har laboratoriebevis for hypercalcæmi (>= 11 mg/dL [i nærvær af normalt albumin]) og/eller hyperphosphatæmi (>= 5,5 mg/dL)
• Har en anamnese med venøs trombose inden for de seneste 3 måneder forud for planlagt første dosis af undersøgelsesbehandling og får ikke fuldt doseret antikoagulering; eller har symptomatisk venetrombose, og symptomerne er ikke forbedret
• Har tidligere haft myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder forud for den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Er uegnet til at deltage i undersøgelsen eller vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav (efter bedømmelse af investigator)