Gemcitabina, Nab-paclitaxel, Durvalumab y Oleclumab antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de páncreas primario resecable/límite resecable

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. El consentimiento informado por escrito incluye cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de responsabilidad y portabilidad de seguros médicos en los EE. UU., Directiva de privacidad de datos de la Unión Europea [UE] en la UE) obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidos evaluaciones de detección
• Edad >= 18 años al momento de ingreso al estudio
• Tiene adenocarcinoma de páncreas resecable o limítrofe resecable confirmado histológica o citológicamente según los criterios de MD Anderson (se permiten pacientes limítrofes en función de la afectación reconstruible de la vena mesentérica superior/vena porta [SMV/PV] o la afectación reconstruible de la arteria hepática)
• No ha recibido tratamiento previo contra el cáncer para el adenocarcinoma de páncreas
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos 1,5 x (>= 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas >=100 x 10^9/L (>= 100.000 por mm^3)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico. Los sujetos que requieren descompresión biliar, stent biliar o drenaje mediante colangiografía transhepática percutánea están permitidos (los pacientes con un estado de bilirrubina en declive después de la colocación del stent son elegibles con bilirrubina sérica = < 2,5 x ULN institucional)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional
• Depuración de creatinina medida (CL) > 40 ml/min o CL de creatinina calculada > 40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina

• Tiene evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o si se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  • Las mujeres >= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace > 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
• Está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Debe tener una expectativa de vida prevista de al menos 6 meses.
• Está dispuesto a someterse a una esofagogastroduodenoscopia/ultrasonido endoscópico de investigación obligatoria para la aspiración con aguja fina (las excepciones a esta elegibilidad se pueden discutir con el investigador principal [PI] y se considerarán caso por caso)
• Tiene un peso corporal de > 35 kg

Criterio de exclusión:

• Participó en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas desde la primera dosis del tratamiento de este estudio.
• Puede necesitar radioterapia preoperatoria (según lo determine el equipo médico tratante: oncólogo médico u oncólogo quirúrgico al momento de la inscripción en el estudio)
• Está inscrito simultáneamente en otro estudio clínico (el paciente es elegible si el estudio es observacional (no intervencionista) o si la inscripción es durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Tiene evidencia definitiva de enfermedad metastásica por evaluación radiográfica
• Está recibiendo quimioterapia concurrente, producto de investigación (PI) o terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
• Tuvo un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP (la colocación de PORT no cuenta; si la clasificación es incierta, hable con PI)
• Tiene antecedentes de trasplante alogénico de órganos.

• Tiene un trastorno autoinmune o inflamatorio activo o previamente documentado (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [la diverticulosis no es un factor excluyente], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, síndrome de Graves ', artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio (y no excluyen a los pacientes de la participación):

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Pacientes con cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años (permitido solo después de consultar con el médico del estudio)
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, una infección activa o en curso; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; hipertensión no controlada; angina de pecho inestable; arritmia cardiaca; enfermedad pulmonar intersticial; afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en eventos adversos (EA) o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.

• Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna primaria. Los pacientes que tienen lo siguiente siguen siendo elegibles:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa, sin enfermedad activa conocida >= 5 años antes de la primera dosis de IP y bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Tiene antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Tiene una infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis [TB] de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie [HBsAg] del virus de la hepatitis B [VHB]) , o hepatitis C. Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC]) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC

• Está usando actualmente o usó medicamentos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Los siguientes medicamentos son excepciones a este criterio:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación por tomografía computarizada [TC])
• Ha recibido vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP o durante los 30 días posteriores a la última dosis de IP
• es mujer y está embarazada o amamantando; o es un hombre o una mujer con potencial reproductivo que no está dispuesto a emplear un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab y oleclub
• Tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o a cualquiera de los excipientes del medicamento del estudio.
• Recibió previamente tratamiento de ensayo clínico con durvalumab u oleclub independientemente de la asignación del brazo de tratamiento
• Tiene evidencia de laboratorio de hipercalcemia (>= 11 mg/dL [en presencia de albúmina normal]) y/o hiperfosfatemia (>= 5,5 mg/dL)
• Tiene antecedentes de trombosis venosa en los últimos 3 meses antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio y no está recibiendo la dosis completa de anticoagulación; o tiene trombosis venosa sintomática y los síntomas no han mejorado
• Tiene antecedentes de infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses antes de la primera dosis programada del tratamiento del estudio.
• No es apto para participar en el estudio o es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio (a juicio del investigador)