Gemsitabiini, nab-paklitakseli, durvalumabi ja oleklumabi ennen leikkausta leikkattavan/rajaviivaisen resekoitavan primaarisen haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus sisältää kaikki paikallisesti vaadittavat luvat (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] Data Privacy direktiivi EU:ssa), jotka on saatu potilaalta/laillisesta edustajasta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit
• Ikä >= 18 vuotta opiskeluhetkellä
• Onko hänellä histologisesti tai sytologisesti vahvistettu resekoitava tai rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma MD Andersonin kriteerien mukaan (rajapotilaat, jotka perustuvat rekonstruoitavaan suoliliepeen/portaalilaskimoon [SMV/PV] tai rekonstruoitava maksavaltimo)
• Ei ole saanut aikaisempaa syöpähoitoa haiman adenokarsinoomaan
• Hänellä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,5 x (>= 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9/l (>= 100 000 per mm^3)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan. Potilaat, jotka tarvitsevat sapen dekompressiota, sappistenttiä tai vedenpoistoa käyttämällä perkutaanista transhepaattista kolangiogrammia, ovat sallittuja (potilaat, joiden bilirubiinitaso laskee stentin asennuksen jälkeen, ovat kelvollisia seerumin bilirubiiniin = < 2,5 x laitoksen normaali yläraja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

• On näyttöä postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti naisille, premenopausaalisille potilaille. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai jos heille tehtiin kirurginen sterilointi (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
• on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta
• Ennustettu elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta
• on valmis suorittamaan pakollisen tutkimuksen esophagogastroduodenoscopy/endoskooppinen ultraääni hienoneula-aspiraatiota varten (poikkeuksista tähän kelpoisuuteen voidaan keskustella päätutkijan [PI] kanssa ja niitä harkitaan tapauskohtaisesti)
• Paino yli 35 kg

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana tämän tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta
• Saattaa tarvita ennen leikkausta sädehoitoa (määritettynä hoitavan lääkintäryhmän mukaan: onkologi ja/tai kirurginen onkologi tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä)
• on samanaikaisesti mukana toiseen kliiniseen tutkimukseen (potilas on kelvollinen, jos tutkimus on havainnollinen (ei interventiotutkimus) tai jos ilmoittautuminen tapahtuu interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Sillä on lopullinen näyttö metastasoituneesta taudista röntgenkuvauksen perusteella
• Saa samanaikaista kemoterapiaa, tutkimustuotetta (IP) tai biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta (PORT-asennusta ei lasketa; jos luokittelu on epävarma, keskustele PI:n kanssa)
• Hänellä on ollut allogeeninen elinsiirto

• Hänellä on aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuuni- tai tulehdussairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [divertikuloosi ei ole poissulkeva tekijä], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Graves ' sairaus, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin (eivätkä sulje pois potilaita osallistumasta):

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Potilaat, joilla on krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana (sallittu vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen)
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hallitsematon verenpainetauti; epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; interstitiaalinen keuhkosairaus; vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäisivät merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai vaarantaisivat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus

• Hänellä on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus. Potilaat, joilla on seuraavat oireet, ovat edelleen tukikelpoisia:

  • Pahanlaatuinen syöpä hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta >= 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja alhainen uusiutumisriski
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Hänellä on ollut leptomeningeaalinen karsinomatoosi
• Hänellä on ollut aktiivinen primaarinen immuunipuutos
• Hänellä on aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin [TB] testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos) , tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C:n (hepatiitti C -viruksen [HCV]) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Käyttää tällä hetkellä tai aiemmin käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat lääkkeet ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
• Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana tai 30 päivän aikana viimeisen IP-annoksen jälkeen
• on nainen ja raskaana tai imettää; tai hän on lisääntymiskykyinen mies tai naaras, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabi- ja oleklumabimonoterapian annoksen jälkeen
• hänellä on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
• Aiemmin saanut kliinisen tutkimuksen durvalumabilla tai oleklumabilla hoitoryhmästä riippumatta
• Onko laboratoriotodisteita hyperkalsemiasta (>= 11 mg/dl [normaalin albumiinin läsnä ollessa]) ja/tai hyperfosfatemiasta (>= 5,5 mg/dl)
• Hänellä on ollut laskimotromboosi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta eikä hän saa täysin annosteltua antikoagulaatiota; tai hänellä on oireinen laskimotukos eivätkä oireet ole parantuneet
• hänellä on aiemmin ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Ei sovellu osallistumaan tutkimukseen tai ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia (tutkijan arvion mukaan)